Neupatimagem-UNICAMP

Pineoblastoma. 2. Imunohistoquímica.

Destaques da imunohistoquímica.

SNF. Positividade citoplasmática extensa nas células neoplásicas.	Cromogranina. Resultado semelhante, mas em menos células.	NF. Positividade citoplasmática em parte das células. Concordância de três marcadores neuronais confirma diferenciação neuroblástica do tumor.


GFAP. Negativo, mas marcação de células isoladas sugere diferenciação divergente para linhagem astrocitária. S-100. Negativo no tumor, marcação de células isoladas, possivelmente pré-existentes	CD56. Positivo extenso, difuso, padrão membrana (consistência com linhagem neuroectodérmica em geral). CD99. Positivo focal	VIM. Negativa no tumor, positiva em vasos, septos e em macrófagos fagocitando corpos apoptóticos.


CD34. Positivo em vasos, negativo no tumor.	Ki-67. Positividade em cerca de 30% dos núcleos das células neoplásicas.	p53. Positivo em raros núcleos isolados.

SNF.

Observa-se intensa marcação das células neoplásicas para sinaptofisina, uma proteína associada a vesículas sinápticas, e considerada um marcador de linhagem ou diferenciação neuronal.

SNF. Este resultado vincula as células neoplásicas aos pineocitos, células do parênquima pineal que são neurônios modificados. A marcação é citoplasmática e uniforme, demonstrando prolongamentos celulares. As áreas de estroma, septos conjuntivos e vasos não se marcam, aparecendo em azul pálido pela hematoxilina, corante de fundo. Para pineal normal com sinaptofisina, clique.

Cromogranina. Como com sinaptofisina, acima, há marcação citoplasmática de células neoplásicas, que evidencia a natureza neural ou neuroendócrina do tumor. O número de células positivas é menor. Algumas são maiores, com prolongamentos mais elaborados, e não se exclui que possam ser elementos pré-existentes da pineal, infiltrada pelo tumor. As células neoplásicas ficam caracterizadas pelo citoplasma arredondado, sem prolongamentos, e pelo núcleo volumoso, semelhante ao das células tumorais vizinhas não marcadas.

NF. Marcação citoplasmática para proteína de neurofilamento (NF) é evidência adicional da natureza neuronal deste pineoblastoma. Embora escassamente diferenciadas, as células retêm a capacidade de expressar este filamento intermediário, geralmente restrito a neurônios e seus prolongamentos. Contudo, há positividade só em parte das células, com células positivas e negativas lado a lado. Para pineal normal com neurofilamento, clique.

GFAP.

As células neoplásicas são praticamente todas negativas para este marcador de astrócitos. Há, contudo, algumas células com aspecto tumoral e positividade citoplasmática, o que sugere diferenciação astrocitária incipiente.

GFAP. O encontro de células neoplásicas expressando GFAP não surpreende, já que tumores primitivos (como este pineoblastoma) são capazes de diferenciação em múltiplas linhagens. Os meduloblastomas geralmente apresentam células GFAP positivas, principalmente nas ilhotas pobres em reticulina. PNETs supratentoriais também não raro sofrem diferenciação divergente para linhagens glial e neuronal. Ocasionais células com prolongamentos mais elaborados poderiam ser pré-existentes. Para astrócitos na pineal normal, clique.

S-100. Os resultados com S-100 praticamente superpõe-se aos com GFAP. A grande maioria das células neoplásicas é negativa. Há algumas células maiores marcadas que poderiam ser pré-existentes, em função do seu volume e prolongamentos mais longos. A positividade pode ser só citoplasmática ou nuclear e citoplasmática. Para S-100 na pineal normal, clique.

*CD56. Há forte positividade padrão membrana nas células neoplásicas, consistente com linhagem neural. Para breve texto sobre o antígeno CD56 (+ NCAM ou neural cell adhesion molecule), clique.*

CD99. Este marcador é positivo em PNETs periféricos / sarcoma de Ewing, mas geralmente negativo em PNETs do sistema nervoso central. Para textos, clique (1) (2). Aqui, foi positivo em certas áreas ou em células isoladas. Temos casos de PNETs centrais positivos para CD99 (1) (2).

VIM.

Vimentina, um filamento intermediário de distribuição ubiquitária, foi negativo em células neoplásicas deste pineoblastoma (com raras exceções). Houve marcação para vasos e fibroblastos dos septos conjuntivos. As células positivas isoladas que se destacam em meio ao tumor são provavelmente macrófagos fagocitando corpos apoptóticos.

CD34. Marca os vasos nos septos conjuntivos, que são de paredes finas. Os vasos podem ser tortuosos e de diâmetro irregular, mas não há proliferação endotelial.

Ki-67.

Positividade em cerca de 30% dos núcleos, com variação área a área. Compatível com alto grau de proliferação das células neoplásicas.

p53. Positivo em poucos núcleos isolados, sugere que mutações neste gene que controla a integridade do genoma e a apoptose não devem ter influido na gênese do tumor. Os núcleos marcados podem corresponder a mutações secundárias ao processo de multiplicação celular anárquica.