A imunohistoquímica demonstrou diferenciação divergente das células do tumor para linhagens glial (GFAP, VIM, S-100), neuronal (SNF, cromogranina), ependimária (EMA, AE1AE3) e muscular lisa (1A4). Esta pluralidade antigênica, a positividade para nestina (um filamento intermediário de células imaturas, em rápida divisão e migração), e as feições primitivas das células em microscopia eletrônica, evidenciaram o caráter embrionário da neoplasia, justificando o diagnóstico de tumor neuroectodérmico primitivo ou PNET.

* Mierau GW, Goin L. Perivascular elastic fibers: a diagnostic feature of ependymoma. Ultrastructural Pathology 31: 251-5, 2007.

Tumores embrionários do sistema nervoso central supratentorial são muito menos comuns que os meduloblastomas (estes, exclusivos do cerebelo). Ocorrem principalmente em crianças, e consistem de neoplasias altamente celulares, intensamente proliferativas, de células pequenas e ‘azuis’ (small blue cell neoplasms), que podem mostrar feições neuronais (mais comuns), gliais, inclusive ependimárias, e, mais raramente, características epiteliais ou mesenquimais, evidenciando amplas possibilidades de diferenciação divergente. Os tumores expressando apenas antígenos neuronais são chamados neuroblastomas ou ganglioneuroblastomas cerebrais (estes últimos com um componente de células ganglionares (neurônios) mais maduros). Clinicamente, os PNETs supratentoriais demonstram comportamento agressivo e tendência à disseminação liquórica. 

Incidência.  São raros.  Representariam 1 a 3% dos tumores neuroepiteliais na idade pediátrica. A incidência etária é de 4 semanas a 20 anos, com média de 5,5 anos e discreto predomínio masculino. Há casos raros em adultos mais velhos. 

Localização. A maioria dos PNETs supratentoriais origina-se nos hemisférios cerebrais. Sinais clínicos são atribuíveis ao efeito de massa e aumento da pressão intracraniana, como a disjunção de suturas.  Sinais de localização podem ocorrer e convulsões não são raras.  Nos exames de imagem, aparecem como grandes massas captantes, por vezes com calcificações. Podem simular boa delimitação com o cérebro, mas microscopicamente são infiltrativos. 

Microscopicamente, têm extensas áreas de células pequenas ou médias, com núcleo hipercromático, cromatina granulosa e pouco citoplasma. Mitoses são abundantes, e necrose / apoptose de células individuais é proeminente. Rosetas de Homer Wright são menos comuns que nos meduloblastomas. Áreas de diferenciação glial podem mostrar aspecto mais eosinófilo e fusocelular. Alguns casos mostram espectro de diferenciação divergente semelhante à observada no meduloblastoma desmoplásico. Pode haver focos de grandes células e transformação anaplásica. 

Imunohistoquímica.  Descreve-se que alguns PNETs supratentoriais expressam primeiramente antígenos neuronais quando de sua apresentação inicial, e passam a mostrar um fenótipo mais glial ou gliomatoso em recidivas. Nestes casos, detectaram-se mutações genéticas semelhantes nos elementos neuronais e astrocitários, sugerindo que ambos se originaram de um ancestral comum. Os antígenos mais pesquisados para definição de linhagem neuronal são sinaptofisina, proteínas de neurofilamento, enolase neurônio-específica e tubulina classe III-beta.  Elementos gliais são positivos para GFAP. 

Graduação.  Todos os PNETs supratentoriais são por definição OMS grau IV. 

Diagnóstico diferencial.  PNETs supratentoriais devem ser diferenciados das variedades de glioblastoma de pequenas células e do glioblastoma semelhante a PNET  (PNET-like).   O último é raro em crianças e não deve expressar antígenos neuronais. Podem ter proliferação vascular endotelial e necroses em pseudopaliçada, que são incomuns em PNETs. 

Genética.  Apesar da semelhança morfológica entre meduloblastomas e PNETs supratentoriais, estudos moleculares mostram que são entidades distintas.  A alteração citogenética mais comum dos meduloblastomas (isocromossomo 17q) não é observada nos PNETs. 

Prognóstico.  A sobrevida de 5 anos para meduloblastomas tem sido da ordem de 50 a 70%, contra 20 a 30% dos PNETs supratentoriais.

• Fonte:  Yachnis AT, Perry A. Embryonal (primitive) neoplasms of the central nervous system.  In Perry A, Brat DJ, editors. Practical Surgical Neuropathology. Churchill Livingstone Elsevier, 2010.  pp 175-8.