Múltiplas lesões expansivas, arredondadas, bem delimitadas, fortemente basófilas, no parênquima pulmonar. 

As observadas aqui foram típicas. Uma atípica foi vista na IH para cromogranina. 

As lesões metastáticas marcaram-se para cromogranina e sinaptofisina (abaixo) e AE1AE3 (citoqueratinas), definindo o tumor como carcinoma neuroendócrino.  A positividade para GH e PRL colabora para a origem adenohipofisária (em correlação com os exames de imagem).

Positividade para sinaptofisina, outra proteína associada a vesículas sinápticas ou de neurosecreção (para breve texto, clique). Corrobora achados com cromogranina acima. 

Marcação citoplasmática para hormônio de crescimento (growth hormone) apóia origem adenohipofisária do tumor. 

Carcinomas da hipófise são definidos como tumores da adenohipófise com metástases subaracnóideas, cerebrais ou sistêmicas e corresponderiam a cerca de 0,2% das neoplasias adenohipofisárias. Até 1998, cerca de 92 casos haviam sido registrados em uma extensa revisão da literatura em língua inglesa e até 2005 (data do presente trabalho), mais 40 casos foram adicionados, trazendo o total a aproximadamente 140. 

O diagnóstico requer evidência de doença metastática, seja fora do sistema nervoso central ou como focos intracranianos separados do tumor original. Podem apresentar-se como adenomas de hipófise clássicos, que só revelam seu caráter maligno com a progressão da doença, ou manifestar-se agressivos desde o início. Não há dados histopatológicos decisivos ou patognomônicos para o diagnóstico, nem mesmo imunohistoquímica para Ki-67 ou p53.  Na maioria, os carcinomas são secretores, originando-se em tumores corticotróficos ou prolactinomas, mas pode haver todos tipos histológicos e padrões endocrinológicos. Tratamento é cirúrgico, transesfenoidal quando possível, e inclui radio- e quimioterapia. Em geral, uma vez constatadas metástases, a progressão é inexorável. 

Adenomas de hipófise são relativamente comuns, e incidiriam em 10-20% dos indivíduos, de acordo com séries de autópsias ou de ressonância magnética.  Na grande maioria são clinicamente insignificantes, medindo menos que 5 mm (microadenomas), não invasivos, que permanecem na sela túrcica ou exibem crescimento expansivo aos tecidos vizinhos.  Cerca de 45 a 55% podem tornar-se invasivos, infiltrando dura-máter, osso e estruturas adjacentes. Contudo, não são por isso considerados malignos, e do ponto de vista de comportamento biológico são na maioria clinicamente benignos. Carcinomas verdadeiros são definidos apenas pela presença de metástases crânio-espinais ou sistêmicas.

Carcinomas da hipófise são usualmente diagnosticados como macroadenomas invasivos, na grande maioria associados a hipersecreção hormonal. Ocorrem com freqüência semelhante nos 2 sexos e com idade média de 44 anos. Há um período de latência médio de 7 anos após o diagnóstico inicial até serem notadas metástases. Após a metastatização, a sobrevida é geralmente inferior a 4 anos, e nos piores casos, menor que 1 ano. Carcinomas corticotróficos têm sobrevida menor. Metástases intra-SNC têm sobrevida maior que sistêmicas. Metástases à distância parecem ser mais comuns que as cerebrais / espinais, e envolvem fígado, linfonodos, ossos e pulmões. Pode haver coexistência de localizações dentro e fora do sistema nervoso central. Metástases dentro do sistema nervoso central ocorrem por invasão do espaço subaracnóideo, e as extracranianas por permeação de vasos linfáticos ou sanguíneos, como o seio cavernoso. 

Anatomia Patológica.  A natureza maligna dos carcinomas da hipófise não pode ser antecipada pela microscopia. Critérios histológicos, como hipercelularidade, pleomorfismo nuclear, figuras de mitose, necrose, hemorragia e invasão não são indicadores confiáveis.  Todos podem ser encontrados em alguns adenomas e ausentes nos carcinomas. Contudo, estatisticamente, índices mitóticos são consistentemente maiores em lesões progressivas ou metastáticas que nos adenomas, embora não se reconheça um limiar nítido. 

Ki67.  O índice de células neoplásicas na fase S do ciclo celular pode ser estimado pelo antígeno Ki-67, usando o anticorpo MIB-1. O antígeno Ki-67 é expressado em todas as fases não G0 do ciclo celular, exceto no início da fase G1. Tumores invasivos e malignos exibem índices Ki67 mais altos que adenomas, da ordem de 11,9 vs 4,66 vs 1,37%. De acordo com um estudo, Ki67 < 3% teria especificidade de 97% em distinguir adenomas não invasivos de invasivos. Carcinomas teriam índices maiores, mas a variabilidade na literatura é alta, indo de zero a 21,9%. Isto pode sugerir que carcinomas da hipófise seriam heterogêneos em relação à atividade proliferativa. Contudo há que descartar problemas técnicos, como retardo na fixação ou supressão da proliferação por tratamento medicamentoso. De qualquer forma, um índice de Ki-67 > 10% deve levantar suspeita de potencial maligno. 

P53.  A estimativa quantitativa da expressão de p53 por imunohistoquímica também pode ter significado prognóstico. A maioria dos estudos demonstrou aparecimento ou incremento na imunorreatividade para p53 durante a progressão de adenoma para carcinoma, e na maioria das metástases. Deve ser combinado com Ki67, pois os dois métodos associados parecem ter valor maior que isoladamente. 

Fonte.   Kaltsas GA, Nomikos P, Kontogeorgos G, Buchfelder M, Grossman AB.   Clinical Review : Diagnosis and management of pituitary carcinomas.  J Clin Endocrinol Metab  90: 3089-99, 2005. 

Obs. Agradecemos ao Dr. Pedro Pinheiro, residente de Radioterapia da FCM-UNICAMP, por trazer à nossa atenção esta excelente revisão sobre o assunto. 

TC tórax 2014