A observação surpreendente no presente caso foi a ausência de positividade para hormônio de crescimento (GH ou HGH) no macroadenoma.  O paciente apresentava valores aumentados de GH e IGF-1 no plasma e quadro clássico de acromegalia.  Na microscopia eletrônica, as células do adenoma estavam abarrotadas de grânulos secretórios. Seria de se esperar que o citoplasma, intensamente eosinófilo, fosse fortemente positivo na imunohistoquímica para GH. 

Contudo, há referência na literatura de achado semelhante.  Schroeder JL  et al.  descreveram 5 pacientes acromegálicos com negatividade na reação para GH no tumor.  Dentre 136 pacientes tratados cirurgicamente para acromegalia num período de 10 anos, esses 5 casos representaram 3,7 %.   A explicação para a discrepância não fica clara. 

No presente caso, as células do tumor certamente produziram GH, pois o paciente tinha clínica de síndrome acromegálica, e os níveis séricos de GH (12,10 ng/ml) estavam cerca de 3 vezes superiores ao máximo normal para o método, de 4,72 ng/ml.  O GH secretado no presente caso certamente atuou sobre o fígado induzindo a produção de IGF-1, cujos níveis no paciente (695 ng/ml)  estavam o triplo do máximo normal de 230 ng/ml.  IGF-1 (insulin-like growth factor 1) ou somatomedina C é uma proteína produzida no fígado em resposta ao GH hipofisário. É um polipeptídeo com seqüências altamente semelhantes às da insulina. Induz crescimento corporal, desenvolvimento da musculatura, aumenta síntese proteica, reduz o nível de glicose no sangue, e reduz a gordura corporal.

Do ponto de vista imunohistoquímico, foi afortunado que, na periferia do bloco, havia um remanescente de hipófise normal, com células que reagiram positivamente para GH, servindo de controle interno.  Propomos hipoteticamente que o GH secretado pelo tumor, embora fisiologicamente ativo, poderia portar uma mutação que tornasse o epítopo chave para a reação não reconhecível pelo anticorpo. 

Fonte. Schroeder JL  et al.  Absence of immunostaining for growth hormone in a subset of patients with acromegaly.  Pituitary (2014) 17:103–108.