Definição.  Tumor embrionário agressivo do sistema nervoso central com rosetas multiestratificadas e alterações (incluindo amplificação e fusões) no locus C19MC no cromossomo 19q13.42. Pode ocorrer no cérebro, cerebelo ou tronco cerebral e incluir vasto espectro histológico, com áreas de neurópilo neoplásico.  Engloba tumores antes classificados como tumor embrionário com neurópilo abundante e rosetas verdadeiras, ependimoblastoma e meduloepitelioma.  Contudo, qualquer tumor embrionário com as alterações genéticas acima qualifica para esta designação, mesmo sem as feições histopatológicas características.  Todos estes tumores são graduados IV pela OMS. 

Idade.  Quase todos casos < 4 anos, Na grande maioria < 2 anos, Igual distribuição entre sexos. 

Localização.  Hemisférios cerebrais em 70%, maior envolvimento frontal e parieto-temporal. Podem envolver mais de um lobo e ambos hemisférios.  Cerebelo e/ou tronco em 30%.  Há tendência a disseminação leptomeníngea, e descreve-se invasão de tecidos moles extracranianos e metástases à distância. 

Microscopia.  Rosetas são feição característica destes tumores.  São multiestratificadas, com lúmen patente e mitoses, que tendem a ser mais numerosas próximas à luz.  Descrevem-se 3 padrões morfológicos, antigamente vistos como categorias nosológicas distintas, mas que são hoje considerados ou pontos em um espectro contínuo, ou diferenciação divergente em uma entidade única.  Isto devido ao caráter comum das alterações moleculares. 

a) Tumor embrionário com neurópilo abundante e rosetas verdadeiras.  Este padrão mostra arquitetura bifásica, com agrupamentos densos de células pequenas com núcleos redondos ou poligonais, citoplasma escasso de limites imprecisos.  Estes estão dispersos em grandes áreas paucicelulares de aspecto fibrilar ou semelhante a neurópilo, às vezes em arranjo fascicular, contendo células neurocíticas ou ganglionares.  As áreas hipercelulares contêm numerosas mitoses e corpos apoptóticos e abrigam freqüentemente as rosetas multicamadas.

b) Ependimoblastoma.  Neste padrão há aglomerados e faixas de células pouco diferenciadas com rosetas multicamadas, mas não tem a matriz semelhante a neurópilo nem células ganglionares encontradas no tipo acima. 

c) Meduloepitelioma.    Este padrão caracteristicamente apresenta-se como massa cerebral bem delimitada em crianças jovens.  Apresenta arranjos papilares, trabecular ou tubulares de epitélio neoplásico pseudoestratificado, com membrana limitante externa PAS + e marcada por colágeno IV, lembrando o tubo neural primitivo.  Não há cílios ou blefaroplastos na superfície luminal destes túbulos.  Mitoses são abundantes, tendendo a serem localizadas próximas à superfície luminal.   Zonas fora das estruturas papilares ou tubulares mostram vastos campos de células pouco diferenciadas com núcleos hipercromáticos e alta proporção núcleo-citoplasma. Pode conter grupos de rosetas multicamadas. As células tumorais variam desde células embrionárias a neurônios e astrócitos maduros.  Raramente o tumor pode demonstrar diferenciação mesenquimal ou pigmento melânico.  Poucos tumores após tratamento podem mostrar maturação neuronal ou glioastrocitária lembrando um tumor glioneuronal de baixo grau.  Outros tumores mostram perda  das feições histológicas chaves do tumor embrionário com rosetas multicamadas e podem parecer outros tumores embrionários. 

Imunofenótipo.  O componente neuroepitelial primitivo do tumor embrionário rosetas multicamadas é intensamente reativo para nestina e vimentina.  Áreas de pequenas células e rosetas verdadeiras podem mostrar expressão local de citoqueratinas, EMA e CD99, mas são geralmente negativos para marcadores neuronais e gliais.  Áreas semelhantes a neurópilo marcam-se fortemente para sinaptofisina, neurofilamento, e NeuN.  GFAP marca células isoladas lembrando astrócitos reativos. Há forte e difusa reação nuclear para INI1, afastando ATRT.  Ki-67 varia entre 20 e 80%, com maior expressão nas áreas altamente celulares. 

Origem.  População celular primitiva na zona subventricular.

Prognóstico.  São tumores de rápido crescimento, agressivos, com tendência a recidiva local e disseminação pelo neuroeixo, relatando-se inclusive metástases fora do sistema nervoso central. Tempos de sobrevida são em média de 12 meses após combinação de terapias.  Em casos muito raros com longa sobrevida observou-se diferenciação neuronal pós-tratamento, indicando melhor prognóstico.  Ver caso neste site :  imagem (1)(2),  patologia (1)(2).

Fonte.  Korshunov A, et al.   Embryonal tumour with multilayered rosettes, C19MC-altered.   In  WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th  Revised Ed.  Louis DN, et al, editors.  International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2016.  pp 201-4.