Este corte de IH para CD34 foi escaneado com exagero de contraste para tentar mostrar as áreas com células reativas para CD34, cujos detalhes são dados abaixo.  As áreas marcadas aparecem em marrom e são escassas em relação ao restante, onde só capilares  são positivos. 

Esta é a área mais extensa e rica nas células CD34 positivas e encontra-se no limite entre córtex com DNT e a substância branca subjacente. 
As células marcadas aparecem em marrom. Capilares também são positivos. 

Abaixo transcrevemos trechos do trabalho de I Blumcke et al.,  que promoveram extenso estudo de casos de diversas condições patológicas associadas a epilepsia crônica e elaboraram uma discussão lúcida sobre estas células.  Os autores também evitam o termo astrócito para sua denominação. 
 
 

Estudo imunohistoquímico de lesões focais associadas a epilepsia crônica, que demonstrou uma população de células neuroectodérmicas reativas para CD34, não previamente descritas no sistema nervoso central de humanos adultos. CD34 marcou a superfície de células gliais protoplasmáticas, também reativas para S100, e algumas células com morfologia neuronal. 

CD34 é uma proteína marcadora oncofetal expressada na fase inicial do desenvolvimento. É um marcador de células tronco expressado transitoriamente na neurulação precoce. A associação de CD34 com tipos celulares imaturos em tumores indiferenciados de tecido hemopoiético e do TGI sugere que CD34 localiza-se em precursores neurais displásicos ou com diferenciação atípica em lesões malformativas ou tumores de pacientes com epilepsia.  Não pode ser excluído que CD34 seria expressado transitoriamente em um estágio precoce de neurulação no cérebro humano. 

A função de CD34 é desconhecida, mas poderia estar envolvida em adesão celular e vias de transdução de sinal intracelulares. É expressa na superfície de células progenitoras de precursores mielóides, no endotélio vascular (nas fases embrionária, fetal e adulta), em tumores fibrosos indiferenciados da pleura, mediastino e TGI, tumor solitário das meninges, e schwannomas e neurofibromas. A expressão de CD34 parece diminuir em casos mais malignos. No camundongo, expressão de CD34 ocorre durante a neurulação e reação fraca pode ainda persistir no período pós-natal.  Porém, em tecido nervoso humano normal ou em doenças degenerativas, inflamatórias e neoplásicas, CD34 é negativo. 

Células CD34 co-expressam S100, uma proteína intracelular ligadora de cálcio presente em várias populações de células gliais e em células de Schwann, células de Langerhans, células hemopoiéticas e alguns tumores de baixo grau.  Isto sugere que o antígeno CD34 em lesões associadas a epilepsia seria expresso por uma população de células neurais displásicas ou atipicamente diferenciadas. 

Em 262 pacientes com epilepsia crônica focal, células não endoteliais reativas para CD34 foram encontradas em 48,6 % dos espécimes. A maioria das amostras de tecido mostrou células neurais positivas para CD34 em gangliogliomas (74%), astrocitomas de baixo grau (62%) e oligodendrogliomas (59%).  Em lesões malformativas não neoplásicas, como hamartias glioneuronais, 52 % mostraram células positivas solitárias ou em pequenos grupos.  DNT foi positivo em 17% dos casos (considerado raro). Tecidos adultos controles, espécimes de cérebro humano fetal e tumores de pacientes sem epilepsia foram todos negativos. Um teratoma maligno de ovário com diferenciação neural precoce apresentou positividade focal. 

As células CD34 positivas tinham um padrão de imunorreatividade em rede na sua membrana externa e a coloração era positiva também nos processos distais.  Na morfologia ao MO, a maioria das células reativas para CD34 pareciam células neuroectodérmicas, principalmente astrócitos protoplasmáticos, mas algumas tinham aparência neuronal. As células estavam isoladas ou formavam pequenos grupos misturados com o córtex e a substância branca. Era comum a intensa ramificação dos processos celulares, as vezes contactando capilares. Este padrão foi considerado consistente com células gliais ‘displásicas’. 

A maioria das células CD34 positivas co-localizaram com proteína S100 em todos os casos, mas nunca com GFAP. Uma pequena subpopulação também foi positiva para antígenos neuronais (neuronal nuclear protein ou NeuN, e MAP2). Sinaptofisina e proteína de neurofilamento não mostraram co-expressão. Também não houve co-expressão com vimentina, CD31, fator VIII e antígeno leucocitário comum ou LCA.  Algumas células foram positivas para Ki-67.   Não foi observada reatividade para CD34 em células microgliais (reconhecidas por CD68). 

A maioria das lesões identificadas na área epileptogênica de pacientes com epilepsia refratária localiza-se no lobo temporal (uma área anatomicamente complexa) e é composta por neurônios e glia intimamente misturados. O índice de proliferação é baixo, dificultando a distinção entre entidades malformativas e neoplásicas, ambas possivelmente originadas em aberrações precoces do desenvolvimento.  Um alelo raro do gene TSC2 (tuberous sclerosis complex) tem incidência significativamente maior em pacientes com gangliogliomas. 

Correlação entre parâmetros clínicos e neuropatológicos. Em pacientes com lesões positivas para CD34, o início da epilepsia foi mais precoce e a idade quando da cirurgia foi menor que nos CD34 negativos. Houve desaparecimento ou grande redução das crises em 80% dos pacientes com lesões positivas para CD34. Dos 14 pacientes que não melhoraram, 13 tinham lesões negativas para CD34.

Uma alta percentagem de tumores de baixo grau associados com epilepsia focal tinha expressão de CD34, e estas células representavam um componente importante. Já tumores de arquitetura semelhante, mas localizados fora do lobo temporal e não associados a epilepsia, não tinham células positivas para CD34. Parece haver uma localização preferencial no lobo temporal de uma população celular CD34+ precursora destes tumores. 

Na esclerose hipocampal, onde há intensa gliose, não há expressão de CD34, reforçando a impressão de que CD34 não é associado a astrócitos reativos. Quanto à expressão de CD34 em raras células de fenótipo neuronal, parece mais provável que seja devida a prolongamentos astrocitários tocando os neurônios que por expressão endógena por parte dos próprios neurônios. 
 

O antígeno CD 34 é uma proteína transmembrana densamente glicosilada de 110 kD e função desconhecida. Há alguma evidência de que CD 34 poderia ter papel na adesividade celular, particularmente a lectinas, devido à alta glicosilação. Desta forma, precursores de células hemopoiéticas que expressam CD 34 poderiam ligar-se a células do estroma da medula óssea que expressam lectinas. 

O antígeno CD 34 foi originalmente definido pelo anticorpo monoclonal MY10 obtido contra a linhagem de células KG1a (de leucemia mielóide humana). O gene para a proteína CD 34 foi localizado ao cromossomo 1q32, e não tem homologia com nenhum outro gene humano conhecido. O antígeno está presente em cerca de 1% das células mononucleares normais da medula óssea, inclusive precursores hemopoiéticos ou células tronco. Também ocorre em células precursoras mais maduras, já comprometidas com uma linhagem (eritróide, mielóide ou linfóide).  Entre as células CD34+ estão as células estromais necessárias ao ambiente adequado para hemopoiese. 

A principal contribuição do CD 34 na patologia diagnóstica advém de sua demonstração em leucemias imaturas e em tumores vasculares.  Além de sua positividade em células tronco da MO e em células endoteliais normais, o antígeno é encontrado em células da zona marginal esplênica e em células dendríticas intersticiais em torno de vasos, nervos, folículos pilosos, feixes musculares e glândulas sudoríparas. 

No endotélio vascular, o antígeno pode estar ausente de grandes veias e artérias, e nos seios da placenta e baço. É expressado na superfície luminal das células endoteliais e nos processos interdigitantes entre as células. Já em vasos neoformados, como em tumores, o antígeno pode também ser encontrado em microprocessos abluminais. 

CD 34 em neoplasias hemopoiéticas. CD 34 é visto em leucemias imaturas como a leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linhagem T ou B, e na leucemia mieloblástica aguda (LMA). Em síndromes mielodisplásicas, expressão de CD 34 prognostica transformação maligna e baixa sobrevida.  CD34 é um bom marcador de células mielóides imaturas e, portanto, marca o sarcoma granulocítico. 

CD 34 em neoplasias vasculares. CD 34 é um bom marcador para tumores vasculares, sendo expressado tanto por células endoteliais de vasos sanguíneos como linfáticos.  Há marcação variável das células musculares lisas e seus tumores por CD 34.  CD34 marca fortemente os tumores estromais do trato digestivo (GIST). Tumores epiteliais são geralmente negativos para CD34.  O marcador é invariavelmente presente em tumor fibroso solitário e dermatofibrosarcoma protuberans. 

Fonte.  Extraído de Leong A S-Y, Cooper K, Leong F J W-M.  Manual of Diagnostic Antibodies for Immunohistology.  Greenwich Medical Media Ltd, London, 1999.