Neupatimagem-UNICAMP

Metástases cerebrais de coriocarcinoma.
2. Imunohistoquímica

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Fem. 22 a. Clique para exames de imagem de crânio TC, RM, e tórax (TC), espécime macro, HE, imunohistoquímica para bHCG, AE1AE3, 35bH11, inibina, vimentina, Ki67.

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Destaques da microscopia.

HE - Aspecto geral. Células atípicas em arranjo cordonal, formando ninhos em meio a abundante necrose e hemorragia. Citotrofoblasto versus sinciciotrofoblasto	Citotrofoblasto. Células de limites nítidos, padrão epitelial.	Sinciciotrofoblasto. Células de limites imprecisos em arranjo reticular


Mitoses. No citotrofoblasto, numerosas, geralmente atípicas	b-HCG. Positivo em parte das células neoplásicas, presumivelmente no sinciciotrofoblasto. Controle positivo em outro caso	AE1AE3. Positividade citoplasmática no citotrofoblasto indica natureza epitelial das células


AE1AE3. Negativo no sinciciotrofoblasto	35bH11. Positividade citoplasmática no citotrofoblasto recapitula resultado com AE1AE3	35bH11. Negativo no sinciciotrofoblasto


Inibina. Positiva no sinciciotrofoblasto, negativa no citotrofoblasto	VIM. Negativa no tumor, positiva em leucócitos	Ki-67. Marca cerca de 70% dos núcleos tumorais

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b-HCG. Gonadotrofina coriônica humana é secretada em grandes quantidades pela placenta. Normalmente, só é detectável no soro durante a gravidez. É positiva nas células do sinciciotrofoblasto da placenta normal e ausente no citotrofoblasto. Em coriocarcinomas, b-HCG é também encontrada no sinciciotrofoblasto. No presente material, o resultado não foi claro. Observaram-se áreas com células positivas, não sendo possível distinguí-las como cito- ou sinciciotrofoblasto. Outras áreas foram negativas. O procedimento foi repetido em outro laboratório com resultados superponíveis e controle positivo de outro caso.

b-HCG (controle de outro caso). Para afastar dúvidas sobre a qualidade da reação para b-HCG no presente caso, recorremos a bloco de parafina de outro paciente, observado em 2008 e também postado neste site. Cortes dos dois blocos foram processados simultaneamente, e o material antigo reproduziu fielmente os resultados originais, mostrando que o anticorpo e o procedimento são confiáveis. É possível que a dificuldade com o presente material seja devida a fixação ou problemas no processamento. Contudo, outros anticorpos como antiqueratinas, inibina e Ki-67 funcionaram satisfatoriamente.

AE1AE3. Este coquetel combina anticorpos contra queratinas de alto e baixo peso molecular, assim é usado na detecção de epitélios em geral e neoplasias deles derivadas. Para breve texto, clique. No presente caso, distinguiu com nitidez dois tipos de células tumorais.

Citotrofoblasto. As que reagem mais fortemente são provavelmente o citotrofoblasto. Com AE1AE3, as células ficam bem individualizadas, tendendo a contorno arredondado, e a positividade é localizada na periferia do citoplasma, formando um anel na face interna da membrana plasmática. O interior do citoplasma e a região perinuclear são freqüentemente negativas. Nestas células há muitas mitoses, na maioria atípicas.





AE1AE3. Sinciciotrofoblasto. As outras células, que corresponderiam ao sinciciotrofoblasto, são só fracamente positivas ou negativas. Os núcleos são mais ovalados, de cromatina melhor distribuída e não se observam mitoses. Os limites celulares são imprecisos, e algumas células parecem gigantes multinucleadas. Para mais sobre cito- e sinciciotrofoblasto na placenta normal, clique.

35bH11. Anticorpo para queratinas de baixo peso molecular, para breve texto, clique. Aqui, deu resultados semelhantes aos de AE1AE3 acima, realçando as células do citotrofoblasto. As do sinciciotrofoblasto variaram conforme a área, havendo regiões onde a reação foi forte, e outras onde foi negativa. A positividade para queratinas enfatiza a natureza epitelial do tumor.
Também foi pesquisado CK7, com resultados superponíveis, por isso não os apresentamos aqui. Para CK7 em outro caso, clique.

35bH11. Áreas ricas em citotrofoblasto.

Nestas, há positividade citoplasmática intensa para citoqueratinas 8 e 18, ambas de baixo peso molecular, detectadas pelo anticorpo 35bH11. Notar as mitoses atípicas nas células do citotrofoblasto.

Inibina,

um marcador de tumores do estroma e dos cordões sexuais das gônadas, foi positiva forte no sinciciotrofoblasto. Para breve texto sobre este anticorpo, clique.

Vimentina,

um filamento intermediário ubiquitário (para breve texto clique), foi negativa neste coriocarcinoma, tanto no cito- como no sinciciotrofoblasto. Nisto repete experiência de caso anterior. As pequenas células positivas são leucócitos, que servem para validar a reação. No presente exemplo não havia astrócitos reacionais, que seriam VIM-positivos.

Ki-67

Este marcador de proliferação celular foi positivo em algo como 70% dos núcleos, o que indica tecido de muito rápido crescimento. Encontramos dificuldade em definir com segurança se os núcleos marcados ocorrem mais no cito ou no sinciciotrofoblasto, mas opinaríamos que a positividade é maior no citotrofoblasto (onde foram encontradas a maior parte das mitoses).

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Antígenos negativos. PLAP, c-Kit, CD30 (positivo em carcinoma embrionário), alfa-fetoproteína, CEA.

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Agradecimentos. Preparações histológicas pelas técnicas Fernanda Chagas Riul, Viviane Ubiali, Mariagina de Jesus Gonçalves e Maria José Tiburcio Silvestre. Reações imunohistoquímicas pelos técnicos Thainá Milena Stela de Oliveira, Luis Felipe Billis e Ana Cláudia Sparapani Piaza.
Depto de Anatomia Patológica, FCM-UNICAMP.