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Ganglioglioma de substância branca parietal profunda

Fem. 11 a. 1 m. Clique para TC, RM, HE, IH. - SNF, NF, GFAP, VIM, CD34, Ki67

Destaques da microscopia.

HE. Tumor de aspecto astrocitário, baixo grau histológico, com predomínio de áreas fibrilares, mas algumas pilocíticas	Aspecto de astrocitoma fibrilar	Aspecto de astrocitoma pilocítico


Corpos hialinos granulosos.	Vasos proeminentes mas sem proliferação endotelial franca	Células com nucléolos sugerem neurônios


SNF. Células com diferenciação neuronal incipiente	SNF. Células com diferenciação neuronal avançada	NF. Positivo em axônios pré-existentes ou dos neurônios neoplásicos


GFAP. Positivo nos astrócitos neoplásicos.	GFAP. Vasos destacam-se pela negatividade.	GFAP. Neurônios - idem.


VIM. Positivo nos astrócitos neoplásicos. Neurônios - negativos.	CD34. Positivo em vasos, negativo no tumor.	Ki-67. Positividade em cerca de 2-3% dos núcleos das células neoplásicas e em células endoteliais

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HE. Aspecto geral. Neoplasia neuroglial de baixo grau histológico, moderada celularidade, aspecto geral frouxo e homogêneo, composta basicamente por astrócitos multipolares. Em áreas, observam-se células com prolongamentos mais espessos e orientados, sugerindo aspecto pilocítico. Pequenos vasos destacam-se contra o parênquima mais claro do tumor, alguns com infiltrado linfocitário em torno. Não se observam mitoses ou necrose.

Corpos hialinos granulosos. Corpos hialinos granulosos são acúmulos de proteínas ubiquitinadas no interior de prolongamentos astrocitários, análogos às fibras de Rosenthal. Seu encontro em uma neoplasia astrocitária ou mista (p. ex. ganglioglioma) é indicativo de baixo grau de malignidade. Neste ganglioglioma (documentado adiante por neurônios em imunohistoquímica para sinaptofisina e neurofilamento, há vários corpos hialinos granulosos, mas não há fibras de Rosenthal. Os corpos hialinos granulosos aparecem como gotículas hialinas soltas no interstício em meio às células. Embora sua origem seja intracelular, aparecem como corpúsculos extracelulares.

Vasos.

Pequenos vasos destacam-se porque as células endoteliais são proeminentes, embora não chegue a haver empilhamento ou pseudoglomérulos. Esse tipo de capilares é mais espesso que os de astrocitomas difusos de baixo grau, e é encontrados também em astrocitomas pilocíticos. Possivelmente, carecem de barreira hemoencefálica, levando à permeabilidade aos meios de contraste e impregnação nos exames de imagem, como no presente caso.

Células lembrando neurônios. Algumas células esparsas chamam a atenção pelo núcleo maior, de cromatina mais frouxa, e nucléolo. Os núcleos sugerem os de neurônios, mas o citoplasma é muito escasso para fechar o diagnóstico em HE. Em imunohistoquímica para SNF e NF, a natureza neuronal destas células é confirmada, permitindo o diagnóstico de ganglioglioma. Como o tumor situa-se na substância branca profunda, afasta-se a possibilidade de neurônios pré-existentes.

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IMUNOHISTOQUÍMICA

SNF. Diferenciação neuronal incipiente. Diante da suspeita que possa haver neurônios em um tumor astrocitário, impõe-se imunohistoquímica para antígenos neuronais. O anticorpo mais sensível costuma ser a sinaptofisina, um antígeno associado a vesículas sinápticas, positivo no corpo celular dos neurônios e às vezes também em dendritos ou axônios. Aqui mostra marcação em células pequenas com citoplasma escasso, e em células maiores, com prolongamentos desenvolvidos. Há raros neurônios binucleados.

SNF. Diferenciação neuronal avançada. Células com diferenciação neuronal avançada mostram prolongamentos citoplasmáticos que podem ser longos, mas geralmente são dismórficas, com núcleo excêntrico, sem prolongamentos ou com prolongamentos bipolares. Algumas lembram células piramidais.

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NF. Proteína de neurofilamento é uma proteína do citoesqueleto que pertence ao grupo dos filamentos intermediários. É de excelentes resultados para demonstrar axônios, e também marca corpos celulares de alguns neurônios (menos que SNF, pois é expressado em neurônios mais maduros). Aqui vemos numerosos axônios entre os astrócitos deste ganglioglioma, não se podendo afirmar se pertencem a neurônios neoplásicos ou se seriam pré-existentes, infiltrados pelo tumor.

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GFAP. Astrócitos. GFAP (proteína glial ácida fibrilar ou glial fibrillary acidic protein) é um filamento intermediário expressado por astrócitos e a imunohistoquímica serve para demonstrar estas células no tumor. Aqui vemos predomínio de astrócitos de padrão fibrilar (prolongamentos citoplasmáticos multipolares e finos), mas alguns têm aspecto pilocítico, com poucos prolongamentos mais espessos, e às vezes bipolares, saindo dos polos da célula. Vasos destacam-se pela sua negatividade. Neste ganglioglioma, praticamente todos astrócitos são positivos (diferentemente de outros casos, ver exemplo).

Vasos. Os vasos, sendo negativos para GFAP, mostram células endoteliais mais espessas e com núcleo maior, como já notado em HE. Este aspecto não é indicativo de malignidade em se tratando de um ganglioglioma (que é o caso) ou de um astrocitoma pilocítico.

GFAP - Neurônios. Células com diferenciação neuronal mais avançada ficam salientadas pela negatividade citoplasmática e pelo aspecto do núcleo.

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VIM. Vimentina, outro filamento intermediário do citoplasma, mas de distribuição ubiquitária (não restrito a astrócitos como GFAP), marca todas as células tumorais, à exceção dos raros neurônios melhor diferenciados. O resultado é superponível ao com GFAP, acima.

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CD34. Como é positivo na face luminal das células endoteliais, demonstra com elegância a rica rede vascular do tumor. Em muitos a luz não é visível devido às células endoteliais serem numerosas e às vezes superpostas.

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Ki67. Foi positivo em cerca de 2-3% dos núcleos astrocitários ou de células endoteliais, sem atipias ou mitoses. Indica tumor de baixo índice de proliferação, consistente com os exames de imagem e aspectos em HE.

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Agradecimentos. Caso do Centro Infantil Boldrini, Campinas, SP. Preparações histopatológicas e imunohistoquímicas pelos membros do Laboratório de Patologia do Centro Boldrini - Aparecido Paulo de Moraes, Irineu Mantovanelli Neto e Adriana Worschech.

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