Glioma difuso de alto grau do tipo pediátrico frontal direito  aos 5 anos.  4. CD34, Ki67, p53

CD34.  Este marcador de endotélio mostra a  rica vascularização deste glioma maligno pediátrico.  Muitos capilares aparecem borrados e de contornos imprecisos, devido à proliferação endotelial.  Esta se deve à secreção de VEGF (vascular endothelial growth factor  ou fator de crescimento do endotélio), pelas células neoplásicas em rapido crescimento, o que produz anóxia tecidual. O crescimento endotelial é uma resposta do tumor à anóxia, que induz a proliferação de vasos para obter mais oxigênio para crescer.  Contudo, os capilares proliferados são imperfeitos, não mantêm o sangue líquido, o que resulta em trombose, e ulterior necrose do tecido neoplásico.

Ki67. Área indiferenciada.     Marcador de proliferação celular, é positivo em cerca de 50% das células nas áreas mais indiferenciadas e, presumivelmente, as de mais rápido crescimento, neste glioma pediátrico de alto grau.  Curiosamente, os núcleos mais hipercromáticos e aberrantes podem ser negativos para Ki67.  Os núcleos menores são mais marcados, e correspondem à parcela de células responsável pela expansão da neoplasia.

Ki67. Área de córtex  cerebral  infiltrada pelo glioma.      Aqui, os núcleos neoplásicos marcados por Ki67 distribuem-se aleatoriamente entre as células normais do córtex cerebral, neurônios e glia.

Estruturas secundárias de Scherer.    As células neoplásicas permeiam casualmente o tecido nervoso até encontrar um obstáculo ou interface que impeça sua migração. Quando isto acontece, criam-se as estruturas (ou figuras) secundárias de Scherer.  No caso, as células tumorais assumem posição satélite a neurônios. As estruturas de Scherer perineuronais testemunham a grande capacidade infiltrativa destes gliomas malignos.

p53.     A proteína p53 normal age como supressora tumoral, que repara DNA lesado e promove apoptose de células genomicamente inviáveis  (também conhecida como 'guardiã do genoma'). Codificada pelo gene TP53 no braço curto do cromossomo 17, é normalmente  produzida continuamente e degradada no núcleo, e não aparece na reação imunohistoquímica.

Area neoplásica indiferenciada.    A positividade para esta proteína controladora da apoptose, detectada por imunohistoquímica, sugere mutação do gene TP53, levando a uma proteína defeituosa, cuja degradação é prejudicada. Esta proteína mutada acumula-se dentro dos núcleos e não funciona como habitual.   É ineficiente para promover a apoptose em células de genoma inviável e propensas a proliferação descontrolada, levando a  progressão do tumor.  No presente caso, a proporção de células positivas é muito alta, indicando mutação do gene TP53,  rivalizando até com os núcleos marcados por Ki67.

p53. Córtex cerebral normal das proximidades.    Neste tecido normal não se observam núcleos marcados.  Indica que o gene TP53 não está mutado (também chamado 'do tipo salvagem'), e  toda proteína p53 produzida normalmente é degradada, como deve ser em tecidos normais.

p53. Córtex cerebral infiltrado por glioma.     As células neoplásicas destacam-se por seus núcleos fortemente marcados, alguns grosseiros e disformes, contendo proteína p53 anormal.  Observam-se figuras secundárias de Scherer perineuronais, a exemplo do já notado com Ki67. As células normais, neurônios e glia são negativas para p53.

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Masc 5 a 7 m.  Glioma difuso de alto grau do tipo pediátrico.  Mais imagens deste caso.
RM. Tumor frontal direito, com hérnia do giro do cíngulo	HE.  Neoplasia glial hipercelular	Necrose  em  pseupaliçada em área indiferenciada	Atipias nucleares
Proliferação vascular.	Mitoses.	Apoptose	Infiltração meníngea a distância (figuras secundárias de Scherer
GFAP.  Diferenciação astrocitária incipiente em área indiferenciada.	Detalhe.	GFAP.  Astrócitos gemistocíticos em área infiltrada pelo tumor	Vimentina.   Positiva no citoplasma das células neoplásicas
Sinaptofisina.   Positiva no citoplasma da maioria das células neoplásicas.	Célula altamente atípica, SNF positiva.	S-100.   Positividade universal nas células neoplásicas, nuclear e citoplasmática.	S-100.   Vasos proliferados com trombose destacam-se em negativo.
CD34.   Proliferação vascular exuberante	Ki67.   Positivo em > 70% dos núcleos, indica rápido crescimento tumoral	Ki67.   Célula neoplásica em infiltração perineuronal (figura secundária de Scherer)	p53.   Positivo em > 70% dos núcleos. Indica mutação do gene TP53.