Metástases  cerebrais  de  coriocarcinoma  de  testículo.
1a. amostra,  hemisfério esquerdo, 2015
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Masc. 20 anos.  Clique para exames de imagem de 2015, 2016;  anatomia patológica : tumores no testículo : teratoma, coriocarcinoma,  metástases cerebrais do coriocarcinoma em 2015, 2016.

Nesta página, histologia e imunohistoquímica da metástase cerebral no giro pré-central esquerdo, operada em 2015. Clique para aspectos radiológicos, que enfatizam o crescimento explosivo da lesão (em 9 dias passou de 12,5 mm para 32 mm de maior diâmetro).  A rápida expansão deve-se não propriamente a proliferação celular (embora esta seja acelerada), mas a hemorragia associada à invasão tecidual e vascular pela neoplasia. 

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Destaques  da  microscopia. 
HE.  Aspecto geral.  Citotrofoblasto. Mitoses Sinciciotrofoblasto
b-HCG.  Positividade citoplasmática em células com aspecto de citotrofoblasto, negativo em células com aspecto de sinciciotrofoblasto (comportamento oposto ao esperado) AE1AE3.  Positividade forte no citotrofoblasto, acentuando a periferia da célula. Marcação menos intensa e difusa no sinciciotrofoblasto Inibina.   Positividade citoplasmática no sinciciotrofoblasto, negativa no citotrofoblasto. Foto: células do sinciciotrofoblasto 'encapando' bloco de células do citotrofoblasto
VIM.  Negativo nos dois tipos de células tumorais, positivo em vasos e em células do sangue.  CD30. Negativo nas células neoplásicas.  OCT4. Idem. 
Outros destaques.  Teratoma  e  coriocarcinoma no testículosegunda metástase cerebral
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Coriocarcinoma metastático.   O tumor é inteiramente análogo ao sítio primário no testículo, composto por dois tipos celulares, o cito- e o sinciciotrofoblasto, mesclados aleatoriamente. Em certas áreas predomina o citotrofoblasto, em outras o sinciciotrofoblasto.  Hemorragia e necrose são abundantes em todo o tumor (aqui evitadas para documentação). 
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Citotrofoblasto.   As células do citotrofoblasto têm em geral aspecto epitelial com limites celulares nítidos, núcleo central grande e hipercromático, com nucléolos proeminentes, citoplasma abundante e basófilo.  Mitoses são vistas praticamente só nestas células (e não no sinciciotrofoblasto).  Para mais exemplos, ver o tumor primário no testículo
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Mitoses, apoptose.   Mitoses são comuns em células do citotrofoblasto. Figuras de apoptose são também observadas. 
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Sinciciotrofoblasto.   O sinciciotrofoblasto é composto por células multinucleadas cujos núcleos tendem a ser mais densos, alongados e sem nucléolos. Células deste tipo podem formar áreas mais extensas, ou entremear-se a blocos de células do citotrofoblasto. Para mais exemplos, ver o tumor primário no testículo
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IMUNOHISTOQUÍMICA
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b-HCG.   Gonadotrofina coriônica humana é sintetizada pelo sinciciotrofoblasto tanto em tecido coriônico benigno como maligno. Aparece no soro materno 8 dias após a ovulação, atinge pico na 8a. semana gestacional, declina rapidamente e mantém níveis baixos pelo resto da gravidez.  Há elevação do nível sérico de b-HCG na maioria dos casos de coriocarcinoma. A proteína é localizada no sinciciotrofoblasto, como já observado em outro caso deste site.  Porém, em um segundo caso o resultado não foi claro, a positividade difusa parecendo ocorrer em células tanto do cito- como do sinciciotrofoblasto, e levando a repetir a reação, com controle do caso anterior.  

No presente exemplo, a marcação citoplasmática foi observada em células com morfologia de citotrofoblasto. Nem todas células marcaram, o que fala a favor da validade da reação. Células compatíveis com sinciciotrofoblasto foram negativas.  Ficamos sem explicação para a discrepância. 

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b-HCG. Sinciciotrofoblasto.      Células morfologicamente compatíveis com sinciciotrofoblasto foram negativas, ao contrário do que seria esperado. 
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AE1AE3.     Este coquetel de anticorpos contra citoqueratinas de baixo e alto peso molecular é positivo em diferentes intensidades nas células constituintes deste coriocarcinoma metastático ao cérebro. A positividade é mais intensa no citotrofoblasto, mas células do sinciciotrofoblasto também marcam. 
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AE1AE3. Citotrofoblasto.     No citotrofoblasto, a marcação citoplasmática é forte, formando um anel na periferia das células e destacando sua individualidade.  O núcleo grande com cromatina frouxa e nucléolo proeminente é característico do citotrofoblasto. 
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AE1AE3. Sinciciotrofoblasto.   No sinciciotrofoblasto a marcação é mais fraca e difusa, sem acentuar contornos celulares. 
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AE1AE3. Cito- e Sinciciotrofoblasto.     O contraste entre os padrões de marcação para citoqueratinas em células do cito- e sinciciotrofoblasto é observável em vários campos, já que estes dois tipos celulares estão freqüentemente justapostos. 
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Inibina.    Este marcador (para breve texto, clique) é positivo no  sinciciotrofoblasto e negativo no citotrofoblasto. A marcação é contrastada e útil para revelar a proporção entre os dois componentes do tumor. Não raro, destaca células do sinciciotrofoblasto recobrindo blocos de citotrofoblasto à maneira de capa, como já documentado no tumor primário no testículo
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Vimentina.     Este  filamento intermediário do citoplasma presente em numerosos tipos celulares (para breve texto clique) foi totalmente negativo tanto no cito- como no sinciciotrofoblasto, como é descrito na literatura. As células marcadas pertencem a vasos ou são de linhagem hematológica (linfócitos, macrófagos). 
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CD30.   O antígeno CD30 é encontrado em linfoma anaplásico de grandes células e em células de  Reed-Sternberg em linfoma de Hodgkin clássico.  É também encontrado em tumores  germinativos e alguns melanomas, assim, não é específico de um tipo tumoral nem de linfomas. Positividade para CD30 é descrita em carcinoma embrionário, e aqui foi investigado para afastar este tipo de tumor.  Sua positividade é em padrão membrana ou como dot paranuclear.  Aqui foi negativo. 
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OCT4.   OCT4, um regulador de transcrição codificado por um gene no cromossomo 6p21.3, mantém a pluripotencialidade em células tronco embrionárias e células germinativas. Acredita-se que  auxilie o desenvolvimento normal pela regulação de outros genes na seqüência.  Mostrou ser um marcador sensível e específico para seminomas e carcinomas embrionários, sendo negativo em todos os outros tumores germinativos e não germinativos, inclusive coriocarcinoma.   A positividade é nuclear e forte.  Aqui, totalmente negativo, ajudando afastar carcinoma embrionário (um diagnóstico diferencial considerado no presente caso). 
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Agradecimentos.    Caso do Centro Infantil Boldrini, Campinas, SP, com especial reconhecimento ao pessoal do Laboratório de Patologia da instituição: Irineu Mantovanelli Neto, Aparecido Paulo de Moraes, Isabella Domingues Guize e Adriana Worschech, pelos preparados histológicos e imunohistoquímicos. 
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 Mais imagens deste caso : Metástases cerebrais e pulmonares de coriocarcinoma do testículo. TC  Metástases cerebrais contralaterais um ano após. RM
Teratoma imaturo do testículo associado a coriocarcinoma. HE Coriocarcinoma primário do testículo.  HE Coriocarcinoma, primeira metástase cerebral. HE, IH Coriocarcinoma, segunda metástase cerebral. Macro, HE 
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Metástases cerebrais na graduação:
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Sobre metástases cerebrais
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