Metástase de melanoma  maligno em cabeça do núcleo caudado com inundação ventricular hemorrágica. 2. IH
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Fem.  54 a.  Clique para tomografia computadorizada, HE.
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Destaques  da  imunohistoquímica. 
HMB-45.  Positividade variável no citoplasma das células neoplásicas HMB-45.  'Canibalismo' celular - fagocitose de células neoplásicas por outras Melan A.  Positividade variável no citoplasma das células neoplásicas. Mais exemplos de 'canibalismo'
S-100.  Positividade nuclear e/ou citoplasmática nas células neoplásicas, com ampla variação VIM.  Positividade universal no citoplasma das células neoplásicas Ki-67. Positividade em cerca de 20 a 30% dos núcleos 
Destaques  da   HE
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HMB-45. Este marcador de linhagem melânica (para breve texto, clique) foi positivo em alta proporção das células deste melanoma metastático. A positividade é citoplasmática, freqüentemente permitindo visualizar contornos e prolongamentos celulares, e pseudoinclusões intranucleares. Há também contraste entre células positivas e negativas lado a lado. 
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'Canibalismo' de células neoplásicas.  Neste preparado com HMB-45 observamos estes grupamentos celulares em que uma célula neoplásica parece estar 'fagocitando' outra. O fenômeno, de natureza incerta, tem sido observado e comentado na literatura.   Achados semelhantes com melan A, abaixo. 

    *Artigos sobre canibalismo celular em tumores malignos. 
     
    • Arya P et al.  Salivary duct carcinoma with striking neutrophil-tumor cell cannibalism. Cytojournal. 2011; 8:15.
    • Cano CE et al. Homotypic cell cannibalism, a cell-death process regulated by the nuclear protein 1, opposes to metastasis in pancreatic cancer.  EMBO Mol Med (2012) 4, 964979.
    • Corazzari M et al. Why is autophagy important for melanoma? Molecular mechanisms and therapeutic implications. Semin Cancer Biol. 2013 Oct;23(5):337-43.
    • Fais S. Cannibalism: a way to feed on metastatic tumors. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):155-64.
    • Lugini L et al. Cannibalism of live lymphocytes by human metastatic but not primary melanoma cells. Cancer Res. 2006 Apr 1;66(7):3629-38.
    • Lugini L et al. Potent phagocytic activity discriminates metastatic and primary human malignant melanomas: a key role of ezrin. Lab Invest. 2003 Nov;83(11):1555-67.
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Melan A. 

Este outro marcador para melanoma (para breve texto, clique)  deu resultados análogos aos com HMB-45, acima.  A marcação é citoplasmática, ocorre na maior parte das células, com variações individuais, inclusive lado a lado. Há células em mitose positivas e negativas, e um curioso aspecto sugerindo 'fagocitose' de células tumorais. 

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'Canibalismo' de células neoplásicas.  Neste corte estudado com melan A, resultados análogos aos com HMB-45, acima.
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Mitoses.     Dois exemplos, um em célula positiva, outra em célula negativa para melan A. 
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Melan A, marcador de melanoma. 

Vários anticorpos monoclonais foram produzidos contra um grupo de antígenos glicoproteicos, chamado gp100, restrito a células de linhagem melanocítica. Localiza-se nas membranas internas dos pré-melanossomos  tipos 1, 2 e 3. Um fragmento desta proteína, geralmente consistindo de 9 aminoácidos de 27 a 35, liga-se a complexos do tipo MHC classe I, que o apresentam a linfócitos T na superfície das células do melanoma.  Também serviria como alvo para linfócitos T citotóxicos. Um marcador deste grupo, designado MART-1 (para melanoma antigen recognized by T cells), ou Melan A (para melanoma antigen), é reconhecido pelo anticorpo monoclonal A103. Os termos foram cunhados por dois grupos de pesquisadores que independentemente seqüenciaram o gene em 1994. 

Anticorpos para MART-1 ou melan A demonstram níveis variáveis de sensibilidade e especificidade para melanócitos normais, nevos e melanomas. Atualmente, HMB-45 e melan A são os mais usados para confirmar a natureza melânica de tecidos positivos para S-100, com sensibilidade da ordem de 60 a 80%.  Melan A, mas não HMB-45, também marca células tumorais de um subgrupo de carcinomas do córtex adrenal e tumores dos cordões sexuais das gônadas, nos quais não há evidência de diferenciação melanocítica. Presumivelmente estes anticorpos reconhecem um epítopo antigênico semelhante ao de moléculas do grupo gp100 (reação cruzada). 

Ref.  Wick MR. Immunohistology of melanocytic neoplasms.  Chapter 6 in Dabbs DJ (ed). Diagnostic Immunohistochemistry.  2nd Ed. Churchill Livingstone Elsevier, 2006. pp. 166-8. 

Artigo na Wikipedia   http://en.wikipedia.org/wiki/MLANA
 

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S-100.  Esta proteína de funções ainda mal compreendidas é expressada em células originadas na crista neural, inclusive melanócitos (para breve texto, clique).  Tem sido empregada há décadas para reconhecimento de melanócitos, normais ou neoplásicos. Para melanócitos em pele normal com S100, clique.  Em células melânicas espera-se positividade nuclear e citoplasmática, que é o caso aqui. Há variações, com células negativas vizinhas às positivas. 
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VIM.   Vimentina, um filamento intermediário ubiquitário do citoesqueleto, presente em muitos tipos e linhagens celulares (para breves textos clique (1)(2), foi positiva universalmente no citoplasma das células deste melanoma, com variações. Algumas células eram pouco reagentes comparativamente às vizinhas.
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Ki-67.  Marcador de proliferação celular, foi positivo em cerca de 20 a 30% dos núcleos. 
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Agradecimento.  Preparações imunohistoquímicas pelos técnicos Thainá Milena Stela de Oliveira e Luis Felipe Billis. Depto de Anatomia Patológica, FCM-UNICAMP. 
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Para mais imagens deste caso: TC HE IH
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Metástases cerebrais na graduação:
neuropatologia, neuroimagem.
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neuropatologianeuroimagem
Características de imagem 
de metástases cerebrais
Sobre metástases cerebrais Marcadores de melanoma: 
HMB-45, Melan A, S-100.
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