Glioblastoma  de  células  gigantes. - 
Página  de  resumo  do  caso. 
    ..
Fem. 27 a.  Hemiparesia esquerda e cefaléia há 1 mês.  Dificuldade de deambulação, com quedas, e fraqueza progressiva no hemicorpo E. Após 5 dias passou a apresentar cefaléia aguda frontal, acompanhada de náuseas, com melhora após analgésicos. Refere três quadros de cefaléia no último mês. 

Abaixo, quadros de destaques da TC, ressonância magnética, esfregaço, cortes de congelação, cortes de parafina corados por HE, imunohistoquímica, cortes de material incluído em Araldite corados por azul de toluidina, e microscopia eletrônica. Clique nos quadros para ir às páginas. Ver também texto sobre glioblastoma de células gigantes. 

..
Tomografia Computadorizada (sem e com contraste). Processo expansivo profundo no hemisfério cerebral direito, próximo à cápsula interna e corpo caloso, multilobulado, sólido com áreas císticas, com edema perilesional e discreto desvio da linha média. Com contraste, há forte captação nas áreas sólidas e paredes dos cistos. 
Para mais imagens, clique
..
RESSONÂNCIA  MAGNÉTICA.  Melhores cortes, axiais. Lesão expansiva fronto-parietal no hemisfério cerebral direito, centrada na topografia dos núcleos da base, cápsula interna e coroa radiada, que comprime e parcialmente oblitera o corpo do ventrículo lateral, desviando o septo pelúcido. Apresenta-se polilobada, heterogênea, com áreas sólidas e císticas. As sólidas têm isossinal em T1, havendo áreas mais hidratadas (necróticas ou císticas) com hipossinal. Em T2 e FLAIR há hipersinal que envolve também áreas de edema perilesional na substância branca. Com contraste, há forte impregnação do componente sólido e paredes dos cistos. 
T1 T1 COM CONTRASTE FLAIR
CORONAIS, T2 T1 COM CONTRASTE SAGITAL, T1 IR
Para mais imagens, clique
..
Destaques  da  microscopia. 
Esfregaço._Células gigantes multinucleadas. Mitoses atípicas. Proliferação vascular.
Congelação.  Atipias, mitoses aberrantes. Parafina. HE.  Anarquia celular.  Células  aberrantes multinucleadas.
Células vacuoladas. Mitoses atípicas.  Proliferação endotelial, trombose, necrose. 
..
Destaques  da  imunohistoquímica. 
GFAP. Positivo nas células neoplásicas, algumas negativas.  VIM. Positivo nas células neoplásicas, algumas negativas. S-100.  Positividade nuclear e citoplasmática variáveis, várias células negativas. 
NF. Demonstra axônios entre células neoplásicas no tecido infiltrado. CD34. Positivo em padrão membrana em várias células neoplásicas.  CD34. Positivo em vasos, inclusive proliferados.
Ki-67. Positividade em 30-40% dos núcleos das células neoplásicas.  Ki-67. Positividade também em células endoteliais.  p53. Positividade em cerca de 100% dos núcleos das células neoplásicas. 
..
Destaques dos cortes de Araldite - azul de toluidina
Infiltração da substância branca por células neoplásicas. Axônios mielínicos.  Células neoplásicas englobando restos axonais. 
Células neoplásicas gigantes multinucleadas. Células neoplásicas xantomatosas ou vacuoladas.  Mitoses atípicas.
..
Destaques  da  microscopia  eletrônica
Células gigantes multinucleadas.  Infiltração tumoral entre axônios.  Microvilos na membrana externa. 
'Fagocitose' de axônios e debris de mielina pelas células neoplásicas.  Alterações axonais regressivas.  Gotículas lipídicas. 
Vacúolos maiores.  Filamentos intermediários.  Mitoses. 
..
Glioblastoma de células gigantes. 

Definição. Variedade histológica de glioblastoma multiforme (GBM) de células gigantes bizarras e multinucleadas.  Pode haver abundância de estroma reticulínico e alta freqüência de mutações do gene TP53.  Correspondem a grau IV da OMS.  O termo sarcoma monstrocelular foi por muito tempo usado em virtude da proeminência do estroma reticulínico, mas a imunohistoquímica para GFAP estabeleceu definitivamente a natureza glial destes tumores. 

Incidência.  Corresponde a até 5% dos GBMs, mas < 1% dos tumores cerebrais. Numa série de 55 casos a idade mediana de apresentação foi 41 anos, mas a incidência etária é ampla, podendo incluir crianças. Não há predileção por sexo. 

Clínica. Os tumores desenvolvem-se rapidamente sem evidência de lesão precursora (‘de novo’).  Na imagem, são notáveis pela boa delimitação, com forte impregnação por contraste, simulando metástases. É comum localização subcortical nos lobos parietal ou temporal. 

Macro. Chama a atenção a consistência firme, relacionada ao abundante estroma. 

Micro. Caracterizam-se pelas numerosas células gigantes multinucleadas, associadas a células fusiformes menores e um estroma reticulínico variável.  As células gigantes são comumente grotescas, podendo atingir acima de 500 mm.  Muitas são densamente lipidizadas. A quantidade de núcleos pode chegar a 20 por célula, e podem ter nucléolos proeminentes. Mitoses atípicas são freqüentes. Contudo, no geral, a taxa de proliferação aproxima-se da dos GBMs habituais. Necrose pode atingir áreas extensas ou pequenas e geográficas, com pseudopaliçadas. Pode haver manguitos perivasculares de linfócitos. Proliferação microvascular é excepcional. 

Imunohistoquímica.  A expressão de GFAP nas células gigantes é altamente variável. São positivas para S-100 e vimentina, p53 e EGFR. Marcadores neuronais são praticamente sempre negativos, ao contrário do xantoastrocitoma pleomórfico

Genética.   GBM de células gigantes é caracterizado por freqüentes mutações do gene TP53 (75 a 90% dos casos), e do gene PTEN (33%). Este tumor ocupa uma posição intermediária entre os glioblastomas ‘primários’ (sem astrocitoma de baixo grau com lesão precursora) e os ‘secundários’ (resultantes de progressão de lesão prévia). Em comum com os glioblastomas ‘primários’ têm a história clínica curta, ausência de lesão precursora, e freqüentes mutações em PTEN.  Em comum com os glioblastomas ‘secundários’ têm a apresentação em idade mais jovem e alta freqüência de mutações de TP53. 

Prognóstico. É mau, mas há relatos sugerindo um curso clínico um pouco melhor que o dos GBMs comuns, talvez em função de um caráter menos infiltrativo. 

Fonte. Kleihues P et al.  Giant cell glioblastoma. In  WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th Ed.  Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, editors.  International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2007.  pp 46-7.

..
Para mais imagens deste caso:
Página de resumo do caso

e texto: 
glioblastoma de células gigantes.

TC e RM Esfregaço e cortes de congelação Parafina - HE
IH :  GFAP, VIM, S-100, NF IH : 
CD34, Ki67, p53
Araldite - azul de toluidina Microscopia eletrônica
..
Este assunto na graduação Características de imagem dos glioblastomas
..
Neuropatologia
- Graduação
Neuropatologia - 
Estudos de casos
Neuroimagem
- Graduação
Neuroimagem -
Estudos de Casos
Roteiro 
de aulas
Textos 
de apoio
Correlação 
Neuropatologia - Neuroimagem
Índice alfabético - Neuro Adições recentes Banco de imagens - Neuro Textos ilustrados Neuromuscular Patologia - outros aparelhos Pages in English
..
VOLTA À PÁGINA ÍNDICE
..