Histiocitose de células de Langerhans. 

Terminologia. Este termo foi endossado em 1987 pela Sociedade Histiocítica (http://www.histiocytesociety.org) para designar as várias condições clínico-patológicas até então conhecidas como doença de Hand-Schüller-Christian, doença de Letterer-Siwe e granuloma eosinófilo do osso, substituindo o termo histiocitose X, proposto em 1953, o ‘X’ indicando a falta de conhecimento sobre a etiologia e fisiopatologia da doença.  A classificação mais recente lista 3 grupos principais, ou seja – 

• 1) doenças relacionadas a células dendríticas (apresentadoras de antígenos), das quais a histiocitose de células de Langerhans é a mais comum. 
• 2) doenças relacionadas a macrófagos, cujos principais tipos são a doença de Rosai-Dorfman,  o xantogranuloma juvenil e a doença de Erdheim-Chester. 
• 3) doenças malignas, representadas pelo sarcoma histiocítico. 

Incidência.  A histiocitose de células de Langerhans é o mais comum dos tumores histiocíticos, com incidência de 0,5/100.000 crianças por ano e idade mediana de 12 anos.  O xantogranuloma juvenil afeta principalmente crianças pequenas, a doença de Rosai-Dorfman pode afetar tanto populações pediátricas como de adultos, enquanto a doença de Erdheim-Chester é primariamente um tumor de adultos.  O sarcoma histiocítico é o mais raro, afetando crianças ou adultos. 

Clínica, localização.  Envolvimento leptomeníngeo e/ou dural é comum em todos os tipos, especialmente na doença de Rosai-Dorfman, onde é clássica a semelhança radiológica com meningioma. 

A forma mais comum da histiocitose de células de Langerhans é uma lesão osteolítica do crânio, antigamente referida como ‘granuloma eosinófilo’.  Lesões ósseas multifocais com envolvimento hipotalâmico eram previamente designadas doença de Hand-Schüller-Christian. O cérebro pode ser o sítio primário de manifestação, tipicamente hipotálamo, infundíbulo e quiasma óptico. Contudo, extensão secundária a partir de lesões ósseas é muito mais comum.  Alterações radiológicas fora do crânio podem ajudar, como a esclerose simétrica de ossos longos, virtualmente patognomônica da doença de Erdheim-Chester. 

Histopatologia e imunohistoquímica da histiocitose de células de Langerhans. 

A lesão é caracterizada por número variável de células de Langerhans além de elementos não neoplásicos reativos, que incluem eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, linfócitos, plasmócitos e algumas células multinucleadas. As células de Langerhans mostram núcleos indentados ou convolutos, às vezes com condensação linear da cromatina dando aspecto em grão de café. Histoquímica para CD1A é o meio mais comum para confirmar o diagnóstico. Positividade para S-100 e langerina (CD207) também ajudam.  A demonstração ultraestrutural de grânulos de Birbeck foi de importância histórica para definição da doença, mas atualmente microscopia eletrônica raramente é utilizada. 

Histiocitoses não Langerhans. 

Doença de Rosai-Dorfman

A principal histiocitose não Langerhans é a doença de Rosai-Dorfman, que mais comumente apresenta massas solitárias ou múltiplas baseadas na dura-máter e que radiologicamente simulam meningiomas.  Lesões intracerebrais são raras. Envolvimento cerebral isolado corresponde a 5% dos casos.  Em 50% dos casos há manifestações associadas, como linfoadenopatia maciça com histiocitose sinusal, febre, leucocitose, aumento da velocidade de hemossedimentação, hipergamaglobulinemia policlonal e perda de peso. 

Histologicamente, as lesões da doença de Rosai-Dorfman são vagamente nodulares e claras no aumento fraco. São compostas de um infiltrado misto de histiócitos grandes e pálidos, com nucléolos proeminentes, positivos para S-100 e CD68, mas negativos para CD1A.  Plasmócitos são comuns, não raro com corpúsculos de Russell no citoplasma. O infiltrado inflamatório é policlonal, representando um processo reativo e não uma verdadeira neoplasia.  O fenômeno da emperipolese consiste no englobamento de linfócitos ou plasmócitos intactos no citoplasma de histiócitos grandes ou células gigantes e é observado em 70% dos casos. Na maioria dos casos a doença é autolimitada e o prognóstico excelente. Tratamento consiste na remoção cirúrgica de novas lesões. 

Doença de Erdheim-Chester. 

Pode envolver cérebro, meninges, plexo coróide, região selar e medula espinal de pacientes adultos (idade mediana 43 anos).  Nas meninges, a lesão consiste principalmente de histiócitos xantomatosos, com núcleos vesiculosos, nucléolos e citoplasma abundante, às vezes fusiforme. Pode haver células de Touton (com núcleos em coroa na periferia da célula, também vistas no xantogranuloma juvenil).  Os histiócitos são positivos para CD68 e fator XIIIa, negativos para CD1A. S-100 é negativa ou só fracamente positiva. Associa-se infiltrado linfoplasmocitário, eosinófilos e fibrose. 

Há envolvimento neurológico em 30% dos casos e quase sempre sintomas não neurológicos, especialmente dor óssea (esclerose de ossos longos). Ao contrário da doença de Rosai-Dorfman, a doença de Erdheim-Chester é progressiva e de mau prognóstico, freqüentemente fatal em alguns anos. 

Fonte.  Paulus W, Perry A. Lymphomas and histiocytic tumors.  Chapter 14 in Perry A, Brat DJ.  Eds. Practical Surgical Neuropathology.  Churchill Livingstone Elsevier, Philadelphia. 2010.  pp 326-32.