Mostra formação hipocampal, giro parahipocampal e seu vizinho, o giro fusiforme, e o corno inferior do ventrículo lateral. Substância branca em azul intenso, substância cinzenta em tons mais claros. Para procedimento técnico do LFB-Nissl, clique. Lâmina escaneada em 600 dpi (dots per inch).  Foto seguinte com 1200 dpi mostra setores do hipocampo.  Para texto sobre anatomia e texto e esquema sobre conexões do hipocampo, clique. 

O subículo é a região do giro parahipocampal que faz transição entre a zona entorrinal na margem inferior do giro com o hipocampo acima. Reconhecem-se 4 sub-regiões, denominadas para-subículo, pré-subículo, subículo propriamente dito e pró-subículo, indo da zona entorrinal para o hipocampo.  Para detalhes, clique. 

A formação hipocampal é composta por duas lâminas de córtex de 3 camadas (alocórtex), ambas em forma de U, que se encaixam uma sobre a outra: o hipocampo propriamente dito ou corno de Ammon, e o giro denteado ou fascia dentata.  O hipocampo ou corno de Ammon faz proeminência na superfície inferior do corno inferior do ventrículo lateral. O giro denteado fica sob o hipocampo e não aparece externamente, exceto na sua margem medial, chamada margo denticulatus.  Na vida embrionária, as duas lâminas (do hipocampo e giro denteado) são uma placa contínua de córtex. A formação do sulco hipocampal na superfície cortical delimita as duas lâminas. A parte profunda do sulco hipocampal logo desaparece devido à fusão das duas lâminas durante a vida fetal. A parte superficial (mais medial) continua visível na superfície medial do lobo temporal. 

Tanto o hipocampo como o giro denteado são formados do córtex mais simples e primitivo, com 3 camadas (alocórtex ou arquicórtex).  A transição para o córtex de 6 camadas ou isocórtex se dá através do peri-alocórtex, formado pelo subículo e zona entorrinal. 

Estrutura do córtex hipocampal.  Da superfície ventricular em direção profunda, isto é, para o sulco hipocampal, o hipocampo apresenta 6 camadas.  Excluída a primeira ou alveus, que é substância branca, e condensando-se as 3 últimas em uma, chega-se às 3 camadas clássicas do alocórtex, como discutido abaixo. 

1) A camada mais superficial, imediatamente sob o epêndima do corno inferior do ventrículo lateral, é o alveus, composto por uma lâmina de substância branca, que contém os axônios dos neurônios hipocampais e neurônios do subículo. Estes são a principal via eferente de ambas estruturas (hipocampo e subículo) através da fímbria. O alveus também contém fibras aferentes provenientes principalmente da região septal. 

2) Segue-se o stratum oriens, que é mal delimitado e mesclado ao stratum pyramidale, que é o seguinte. Contém neurônios em cesto esparsos e os axônios das células piramidais que se dirigem ao alveus.

3) O stratum pyramidale é a principal camada do córtex hipocampal e contém as células piramidais, com corpo tipicamente triangular e base voltada para o alveus. O dendrito apical está voltado para o sulco hipocampal. Os axônios piramidais projetam principalmente para os núcleos septais, mas alguns formam fibras de associação para outros neurônios piramidais e podem cruzar ao hipocampo contralateral. Alguns axônios soltam colaterais de Schaffer, que curvam-se para o stratum radiatum (a seguir) e fazem sinapse nos dendritos apicais de outros neurônios piramidais. Os dendritos apicais dos neurônios piramidais atravessam toda a espessura do córtex hipocampal até o stratum moleculare, junto ao sulco hipocampal. 

4)  O stratum radiatum consiste dos dendritos apicais dos neurônios piramidais em arranjo paralelo. Estes dendritos são contactados por colaterais de Schaffer, fibras dos núcleos septais e fibras comissurais. 

5) O stratum lacunosum contém numerosos fascículos axonais paralelos à superfície do corno de Ammon, formados principalmente por fibras perfurantes e colaterais de Schaffer. 

6) O stratum moleculare fica junto ao sulco hipocampal. Devido ao desaparecimento do sulco hipocampal durante o desenvolvimento, o stratum moleculare do corno de Ammon se funde com o do giro denteado. O stratum moleculare tem poucos corpos celulares de neurônios, considerados interneurônios. Contém as arborizações finais dos dendritos apicais dos neurônios piramidais que fazem contato com as colaterais de fibras perfurantes. 

Como o alocórtex é descrito como de 3 camadas, o alveus é excluído pois é substância branca.  As 3 camadas são o stratum oriens, o stratum pyramidale e uma camada formada pela fusão dos strata radiatum, lacunosum e moleculare. Esta camada foi chamada de zona molecular por Ramon y Cajal e Lorente de No.

Setores do hipocampo segundo Lorente de No (1934) – CA1 a CA4. 

CA1 é continuação do subículo, sendo os corpos celulares de seus neurônios piramidais tipicamente triangulares, relativamente pequenos e dispersos. 

CA2 é composto de neurônios grandes, ovóides e densamente agrupados, tornando o stratum pyramidale denso e estreito, em contraste com CA1.  Este setor é nítido em hipocampos humanos e de primatas. 

CA3 corresponde à curva ou joelho do corno de Ammon, onde penetra na concavidade do giro denteado.  Os corpos dos neurônios piramidais são semelhantes aos de CA2, mas a densidade é menor. As fibras musgosas do giro denteado circundam os corpos celulares dos neurônios piramidais. Estão também comprimidas entre os estratos radiado e piramidal, formando uma camada suplementar, o stratum lucidum, que é característico de CA3. 

CA4 está na concavidade do giro denteado. Os corpos neuronais são ovóides, grandes, pouco numerosos e espalhados entre as fibras musgosas e grandes fibras mielínicas características de CA4. 

Giro denteado.  Em cortes transversais pelo corpo do hipocampo, o giro denteado aparece como uma lâmina fina, com concavidade em direção dorsal (ou superior). A concavidade do giro denteado envolve o setor CA4 do hipocampo. 

O giro denteado é separado dos setores CA1, CA2 e CA3 pelo sulco hipocampal, que desaparece durante o desenvolvimento, embora cavidades residuais possam persistir.  Artérias e veias freqüentemente seguem a rota original do sulco hipocampal, separando o corno de Ammon do giro denteado. Na extremidade distal do sulco, as camadas do corno de Ammon e do giro denteado são tão próximas que esta distinção se perde. 

Uma estreita margem do giro denteado, o margo denticulatus (ou margem denteada) é visível na superfície medial do lobo temporal, sendo o limite do córtex primitivo. O margo denticulatus está separado do subículo pelo sulco hipocampal. O sulco fimbrio-denteado é o limite superficial entre a fímbria e o giro denteado. 

A estrutura do giro denteado é mais simples que a do corno de Ammon, sendo as 3 camadas do alocórtex facilmente distinguíveis:  os estratos molecular e granuloso, e a camada polimórfica.  O stratum granulosum, a camada principal, contém os corpos celulares dos neurônios granulosos, que são arredondados, pequenos e densamente agrupados lado a lado. Seus axônios são densamente ramificados, lembrando musgo, daí o nome de fibras musgosas ou mossy fibers, que se dirigem a CA4 e CA3 após atravessar a camada polimórfica.  Um dendrito único sai do polo oposto do corpo celular e se estende à camada molecular do giro denteado.  Esta é espessa e separada da camada molecular do corno de Ammon pelo sulco hipocampal. Seus dois terços externos próximos ao sulco hipocampal recebem fibras da via aferente perfurante. Seu terço interno, em contato com o estrato granuloso, é ocupado por fibras comissurais e septais.  A camada polimórfica ou plexiforme une a camada granulosa do giro denteado a CA4 e é cruzada pelos axônios dos neurônios granulosos. Há poucos neurônios (interneurônios) tanto na camada molecular como na polimórfica. 

Subículo.

O alocórtex (córtex de 3 camadas) do hipocampo faz transição para o isocórtex do giro parahipocampal através do peri-alocórtex do subículo. O fim do estrato radiado de CA1 é considerado  o limite entre o corno de Ammon (hipocampo) e o subículo. O subículo é subdividido em setores. 1 – pró-subículo, que continua CA1, e cuja existência não é aceita por todos;  2 – subículo propriamente dito, que é parcialmente oculto pelo giro denteado;  3 – pré-subículo, que se caracteriza por pequenos neurônios piramidais superficiais agrupados em clusters, que aparecem como pequenas manchas em aumento fraco; 4 – parasubículo, contorna a margem do giro parahipocampal para a área entorrinal (área 28 de Brodmann) no aspecto medial do giro.  A área entorrinal é mal delimitada. Aceita-se sua presença no uncus e região anterior do giro parahipocampal, mas sua extensão posterior é incerta. 

Conexões do hipocampo. 

São extremamente complexas, ainda mal compreendidas e há numerosas discordâncias entre autores. Aqui, breve sumário baseado na obra de Duvernoy (1988). 

Vias aferentes principais.  São formadas por uma longa cadeia de conexões neuronais, que incluem, sucessivamente, a área entorrinal, o giro denteado, setores CA3 e CA1 do hipocampo e o subículo.  A origem está na zona entorrinal, que recebe informações de amplas zonas corticais, particularmente áreas de associação e regiões subcorticais, entre elas tálamo e núcleo amigdalóideo. O claustrum pode ser um intermediário entre o neocórtex e a área entorrinal. 

A zona entorrinal manda dois tipos de fibras ao hipocampo: a via alvear e a via perfurante. 
A via alvear vem da parte medial da zona entorrinal e atinge o stratum oriens do corno de Ammon (= hipocampo) através do alveus (não está incluída no esquema abaixo). 
A via perfurante é a principal aferência ao hipocampo, composta por fibras glutaminérgicas excitatórias. É assim chamada porque perfura o subículo para atingir o hipocampo, onde suas fibras têm duas terminações possíveis, uma no giro denteado e outra no hipocampo (ou corno de Ammon). 

As fibras mais numerosas da via perfurante chegam à camada molecular do giro denteado após atravessar o sulco hipocampal. Nos dois terços externos da camada molecular fazem sinapse com dendritos das células granulares. Esta via é a mais aceita por todos autores.

Algumas fibras da via perfurante chegam à camada molecular do hipocampo e fazem sinapse nos dendritos apicais dos setores CA1, CA2 e CA3.  Esta via não é aceita por todos. 

A próxima conexão na via aferente é o giro denteado. Os axônios dos neurônios granulosos, chamados fibras musgosas, são glutaminérgicos e contêm zinco em abundância. Atravessam a camada polimórfica e estimulam dendritos de neurônios localizados principalmente em CA3 e também CA4. 

Os axônios de CA3 e CA4 entram no alveus, e depois na fímbria, a principal via de eferência do hipocampo. Antes, contudo emitem colaterais, ditas colaterais de Schaffer, que atingem os dendritos apicais dos neurônios piramidais de CA1. Desde Ramon y Cajal, os axônios de CA1 têm sido considerados a principal via de saída do hipocampo, via alveus e fímbria. 

Hoje, admite-se uma via suplementar, pela qual axônios de CA1, via alveus, produzem colaterais que atingem o subículo. Este responderia por fibras glutaminérgicas que formam parte substancial das fibras do alveus e fímbria.  A via eferente principal segue pelo fórnix e atinge o núcleo talâmico anterior, diretamente ou através dos corpos mamilares e fascículo mamilo-talâmico.  Do tálamo, outras vias atingiriam o hipotálamo e córtex cerebral, particularmente o giro do cíngulo.  Por sua vez, o giro do cíngulo projeta diretamente ao hipocampo, além de aferências diretas como dos lobos temporal e pré-frontal. 

O setor CA2, que é muito proeminente e distinto no hipocampo humano, tem papel obscuro, mas é provável que tenha funções importantes, tendo em vista sua alta celularidade e vascularização. 

Além das vias principais esquematizadas acima, há circuitos reguladores. 

Os circuitos reguladores internos têm como elemento básico interneurônios gabaérgicos inibidores, que formam terminações em cesto (basket neurons) em torno dos neurônios piramidais do hipocampo e das células granulares do giro denteado. Estes neurônios em cesto são estimulados por colaterais dos próprios neurônios piramidais e, por sua vez, os inibem. O mesmo ocorre no giro denteado, onde os neurônios em cesto são estimulados por colaterais das fibras musgosas, que são os axônios dos neurônios granulares.

Admitem-se ainda vários circuitos envolvendo outros neurotransmissores, que seriam variáveis entre as espécies animais. 

Há por fim circuitos reguladores externos, envolvendo estruturas extrahipocampais, particularmente os núcleos septais, o hipocampo contralateral via fibras comissurais na comissura anterior e comissura do fórnix. Estas vias comissurais são menos importantes em primatas que em roedores. Terminais de fibras septais são colinérgicas, excitatórias, e atuariam sobre neurônios piramidais e granulosos, diretamente , ou indiretamente através de inibição dos interneurônios. 

Texto condensado de 

• Duvernoy HM.  The Human Hippocampus. An Atlas of Applied Anatomy. J F Bergmann Verlag, München, 1988.

Textos : Estrutura do hipocampo, 
giro denteado, subículo,
conexões do hipocampo, esquema.