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Neuroblastoma do olfatório - Microscopia eletrônica

Aspecto geral. Em aumento fraco, chama a atenção a regularidade das células neoplásicas, com núcleos ovalados ou arredondados, nucléolos visíveis em muitas células, e cromatina bem distribuída. O citoplasma é escasso e de limites nítidos, estando as células justapostas à maneira de epitélio. As membranas de células vizinhas estão em contato sem complexos juncionais e virtualmente sem espaços intercelulares.

Textos : neuroblastoma do olfatório; vesículas secretoras.

Citoplasma pobre em organelas. As células neoplásicas têm citoplasma escasso e relativamente pobre em organelas, como costuma acontecer com tumores pouco diferenciados. As organelas limitam-se principalmente a cisternas do retículo endoplasmático liso, rosetas de ribossomos e mitocôndrias. Há também numerosas vesículas de tamanho e características morfológicas variáveis. Algumas apresentam-se preenchidas por grânulo eletrodenso circundado por membrana. Correspondem a vesículas de centro denso (dense core vesicles) ou grânulos de secreção, e ocorrem em o que parecem ser prolongamentos das células neoplásicas (terminais do tipo sináptico).

Pseudorosetas de Homer Wright. Além dos corpos celulares, observam-se áreas ricas em prolongamentos celulares em contato entre si. Vários destes contêm vesículas do tipo sináptico, algumas de centro denso, do tipo grânulos de secreção. Estes grupos de prolongamentos celulares cortados em várias direções correspondem às rosetas de Homer Wright demonstradas em HE e imunohistoquímica.

Neurópilo tumoral. A confluência de prolongamentos celulares em certas áreas do tumor assemelha-se ao neurópilo (tecido entre os corpos celulares dos neurônios) encontrados na substância cinzenta, como no córtex cerebral. Os prolongamentos são cortados em vários planos e intimamente apostos, sem espaços intercelulares.

Terminais com vesículas. Assemelham-se aos terminais pré-sinápticos (isto é, axonais) de sinapses normais, mas as vesículas são maiores, de diâmetro irregular e muitas contêm grânulo denso central. Correspondem aos chamados grânulos de secreção.

Vesículas secretoras.

Células especializadas para rápida secreção de produtos concentram e armazenam os mesmos em vesículas secretoras, também chamadas de grânulos de secreção (ou de neurosecreção, para células neurais), ou ainda vesículas de centro denso ou núcleo denso (dense-core vesicles), porque têm um corpúsculo eletrodenso preenchendo a maior parte da vesícula. Estas vesículas brotam do aparelho do Golgi, mais exatamente da parte voltada para a membrana celular externa (assim chamado Golgi trans) e liberam seu conteúdo no exterior da célula por exocitose, mediante sinais extracelulares. O produto secretado pode ser uma molécula pequena (como histamina, noradrenalina), ou uma proteína, como um hormônio ou enzima digestiva. Ampla gama de células com capacidade secretora, de neurônios a células pancreáticas, recorre a este tipo de vesículas para veicular seus produtos.

As células concentram e empacotam seus materiais a serem secretados em vesículas na parte trans do aparelho de Golgi. Isto ocorre por mecanismos ainda não bem compreendidos, mas que devem ser semelhantes nos vários tipos de células. Inicialmente, a membrana das vesículas secretoras que saem do Golgi é abundante e redundante em volta da partícula eletrodensa de material concentrado. Com a maturação das vesículas, há diminuição da membrana em volta, que é reciclada de volta ao Golgi através de capas da proteína clatrina. Ao mesmo tempo há acidificação do conteúdo da vesícula por ação de ATPases (bombas de membrana movidas por ATP).

A vantagem da concentração do conteúdo das vesículas é que a célula secretora pode liberar grandes quantidades de material em curto intervalo de tempo, em resposta aos sinais adequados.

Na camada medular da supra-renal as células que secretam adrenalina ou noradrenalina são ricas em grânulos citoplasmáticos deste tipo, chamados de grânulos de neurosecreção. Quando expostos a um agente oxidante forte como bicromato de potássio, as catecolaminas se oxidam, dando origem a um pigmento marrom escuro. Esta é a base da chamada reação cromafim, e as células chamadas de células cromafins. Tumores destas células, os feocromocitomas, tornam-se escuros quando tratados por fixadores contendo bicromato de potássio, como o líquido de Zenker.

Principal fonte: Molecular Biology of the Cell. Alberts B et al. (Eds). 4 th Ed, Garland Science, 2002. pp 757-60.

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Mais exemplos de terminais do tipo sináptico com grânulos secretórios.

Centríolos. Estas estruturas tubulares constituídas por 9 tripletos de microtúbulos em arranjo cilíndrico são organizadoras do fuso mitótico, e também originam cílios e flagelos (aqui não identificados).