Histórico.  Descoberta por S. Darling em 1906 ao necropsiar 3 pacientes na região do Canal do Panamá. O agente etiológico foi considerado um fungo em brotamento por Rocha Lima em 1912.  De Monbreun (1933-34) confirmou a natureza fúngica obtendo culturas a partir de material clínico. Demonstrou que o Histoplasma capsulatum é um fungo difásico, que cresce na forma de micélio filamentoso a 28ºC, em cultura em materiais comuns. Em agar sangue a 37ºC, apresenta-se na forma de micélio unicelular em brotamento (ou gemulante, a mesma encontrada nos tecidos parasitados).  Primeira observação na América do Sul – Baliña et al (1941) em Buenos Aires.  Em 1949, Emmons conseguiu o isolamento do fungo a partir do solo, demonstrando ser esta a fonte de infecção para homem e animais. 

Etiologia. No continente americano a histoplasmose tem um único agente, o Histoplasma capsulatum. É encontrado nos tecidos parasitados na forma de células esféricas ou ovóides (leveduras), de 3 a 4 mm de diâmetro, às vezes com um único brotamento em um dos polos. Na maioria, são encontrados no citoplasma de macrófagos. Em preparações por HE ou Giemsa, mostram a parede celular descorada, que aparece como um halo claro. No interior, observa-se uma única massa cromática, de forma semilunar, corada em violeta ou azul escuro. Com PAS, tomam cor vermelha ou magenta. O melhor método de coloração é a metenamina-prata de Grocott, que cora a parede celular do fungo em marrom a negro. Uma breve contracoloração por HE revela as células do tecido em tons suaves, permitindo estudar a localização predominantemente intracelular dos parasitas. 

Epidemiologia. Infecção por Histoplasma capsulatum é adquirida por inalação de partículas de poeira a partir de solo contaminado por fezes de pássaros ou morcegos. Estas contêm os esporos (microconidia) que são a forma infecciosa do fungo.  A doença não é transmissível homem a homem, nem de animais para o homem. O fungo vive saprofiticamente no solo, em sua fase filamentosa, e seus esporos são inalados ou ingeridos pelo homem ou animais. É freqüentemente isolado de terras ricas em dejetos de aves, que não se infectam. O fungo foi também encontrado em porões ou grutas habitadas por morcegos frugívoros e de hábitos noturnos. 

A infecção pelo fungo é comum (estimada em 25% da população nos Estados Unidos), mas a doença é rara. Inquéritos epidemiológicos com a reação de hipersensibilidade cutânea à histoplasmina (análoga ao teste de Mantoux com tuberculina) revelaram que os casos de histoplasmose diagnosticados clinica- ou micologicamente correspondem de 1:1000 a 1:2000 do total de infectados (que tiveram contato com o parasita). A grande maioria das pessoas que habitam zonas endêmicas apresenta infecções assintomáticas ou subclínicas que se curam espontaneamente, deixando calcificações pulmonares em 1/3 dos casos. Ambos sexos, e todas idades e raças podem ser afetadas. Há dois picos de incidência, um na infância, com maior envolvimento do sistema linfo-reticular, e outro na 5a. – 6a. décadas. 

Formas clínicas.  Como o Mycobacterium tuberculosis, o Histoplasma capsulatum é um parasita intracelular de macrófagos.  As apresentações clínicas e lesões patológicas da histoplasmose são notavelmente semelhantes às da tuberculose.  As principais formas da doença incluem : 
1) doença pulmonar primária, latente e autolimitada, que pode resultar em lesões numulares em radiografias de tórax; 
2) doença pulmonar secundária, crônica e progressiva, localizada aos ápices pulmonares, e que pode causar tosse, febre, e sudorese noturna; 
3) lesões em sítios extrapulmonares, como mediastino, adrenais e meninges; 
4) doença sistêmica disseminada, particularmente em imunodeprimidos. 

Patogênese.  O macrófago é o principal alvo do fungo, que é internalizado (fagocitado) após opsonização por anticorpos. Além disso, o fungo expressa a proteína de choque térmico 60 (heat shock protein 60 ou HSP60) na superfície celular, que se liga a beta-2 integrinas na superfície dos macrófagos. Os histoplasmas que são fagocitados por macrófagos não previamente estimulados multiplicam-se nos fagolisossomos, levando à lise dos macrófagos. Após o primeiro contato, linfócitos T helper CD4+ passam a reconhecer os antígenos e as HSP na superfície do fungo e secretam intérferon gama que ativa os macrófagos a matar os parasitas intracelulares. Os macrófagos também secretam TNF (tumor necrosis factor), que recruta mais macrófagos e também os estimula a lisar os fungos.  Pacientes com AIDS, deficientes em imunidade celular, são presas freqüentes da infecção. 

Anatomia Patológica.  Em pulmões de adultos sadios, infecção por Histoplasma produz granulomas de células epitelióides, que sofrem necrose caseosa e podem confluir, formando grandes áreas de consolidação. Liquefação da necrose e eliminação por brônquios resulta em cavernas como as da tuberculose, mas menos freqüentemente que naquela.  Quando a doença é controlada espontaneamente ou por drogas, as lesões evoluem a fibrose.  As lesões são muito parecidas às da tuberculose, sarcoidose e outras micoses.  A diferenciação requer a demonstração dos fungos, que se apresentam como leveduras pequenas de 3-5 mm, com paredes finas, que se coram fortemente pelo método de Grocott da metenamina prata.  Reproduzem-se por brotamento simples. Com HE aparecem bem menores, lembrando leishmânias, pois só a parte central do fungo se cora. Os parasitas podem persistir no tecido por anos.  Na forma disseminada em imunosuprimidos não há formação de granulomas. Os macrófagos estão ingurgitados por incontáveis parasitas que preenchem todo o citoplasma das células, e são encontrados em todos órgãos e tecidos.  Outros métodos de diagnóstico incluem a cultura do fungo e testes sorológicos. Anticorpos são formados já entre 2 a 6 semanas da infecção. 

Neurohistoplasmose.  Envolvimento do sistema nervoso central é raro na histoplasmose (cerca de 7% dos casos) e secundário a doença pulmonar.  De 26 pacientes em uma série, 15 tinham meningite, geralmente limitada à base do cérebro. 

Principais fontes. 

• Husain AN, Kumar V. Chapter 15. The Lung.  In  Robbins and Cotran – Pathologic Basis of Disease.  7th Ed.  Kumar V, Abbas AK, Fausto N (eds).  Elsevier Saunders, Philadelphia, 2005.  pp. 754-5. 
• Negroni R.  Histoplasmose.  Cap. 75 In Veronesi R. Doenças infecciosas e parasitárias. 7a. Ed. Editora Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1983. pp 657-68. 
• Scaravilli F, Cook GC. Chapter 2. Parasitic and fungal infections.  In  Greenfield’s Neuropathology.  6th Ed.  Graham DI, Lantos PI (eds).  Arnold, London, 1997.  pp 97-9. 
• Schwarz J. Histoplasmosis. In The Pathologic Anatomy of Mycoses.  Handbuch der Speziellen Pathologischen Anatomie und Histologie. Dritter Band, Fünfter Teil.  Baker RD (ed). Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1971.  pp 67-130.

Outros  trabalhos. 

• Gildea LA et al. Histoplasma capsulatum yeasts are phagocytosed via very late antigen-5, killed, and processed for antigen presentation by human dendritic cells. J  Immunol 166: 1049–56, 2001. 
• Holbrook ED, Rappleye CA. Histoplasma capsulatum pathogenesis : making a lifestyle switch.  Curr Opin Microbiol 11: 318-24, 2008. 
• Magrini V, Goldman WE.  Molecular mycology : a genetic toolbox for Histoplasma capsulatum. Trends Microbiol 9: 541-6, 2001. 
• Tan V et al. Histoplasmosis of the central nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiat  55: 619-22, 1992. 
• Walker GM.  Yeasts.  In  Schaechter M (editor). Encyclopedia of Microbiology (3rd Ed.) Elsevier, 2009.  pp. 478-91. 
• Woods JP. Knocking on the right door and making a comfortable home : Histoplasma capsulatum intracellular pathogenesis.  Curr Opin Microbiol 6: 327-31, 2003. 

Texto sobre histoplasmose. 

Mais imagens deste caso: