Outra hipótese é lipofuscina. Segundo Rosenblum et al (1990), citado por Burger e Scheithauer (1994), na maioria dos ependimomas pigmentados ou 'melanóticos' o pigmento não é melanina, mas um pigmento granular grosseiro, semelhante a lipocromo (ou lipofuscina), que se cora fortemente pelo PAS.  De fato, no presente exemplo, a reação do PAS foi fortemente positiva (ver quadro seguinte), o que apóia esta última hipótese. 

Sobre pigmentos em gliomas, ver breve revisão abaixo.

Russell e Rubinstein (1989) reviram a literatura sobre melanina em ependimomas, citando dois casos observados pessoalmente, um no lobo temporal de uma mulher de 30 anos e outro no IVº ventrículo de um homem de 36 anos. A produção de melanina em tumores neuroectodérmicos é muito rara e descrita em uma variante de meduloblastoma, em tumores malignos do plexo coróide, em neuroblastoma do olfatório e em pineoblastomas (melanina pode ser expressa transitoriamente na glândula pineal no período fetal). Concluem que células neuroepiteliais centrais são capazes de formação de melanina em melanossomos. 

Segundo Burger e Scheithauer (1994) (p.127), ependimomas, como os papilomas de plexo coróide, apresentam raramente capacidade para melanose. Contudo, na maioria dos ependimomas pigmentados ou 'melanóticos', o pigmento não é melanina, mas um um pigmento  escuro, grosseiramente granuloso, semelhante a lipocromo ou lipofuscina, que se cora fortemente com PAS (citando Rosenblum et al, referência abaixo). 

Uma breve revisão da literatura atual via PubMed mostra que, embora incomum, a positividade para HMB-45 já foi reconhecida em vários gliomas, inclusive ependimomas. 

Em um estudo com o anticorpo monoclonal HMB-45, Zimmer et al (1992) examinaram 155 tumores não melanóticos do sistema nervoso central e periférico. Foi encontrada reação positiva em gliossarcomas, PNETs, ependimomas, schwannomas malignos e hamartomas intracranianos, além de 2 plasmocitomas e 4 carcinomas metastáticos. Os autores aconselham cautela na interpretação de imunorreatividade para HMB-45 em tumores do sistema nervoso. 

Taddei et al (1991) pesquisaram melanossomos em oligodendrogliomas, um tumor em que uma variedade melanótica nunca foi descrita. Foram examinados 30 espécimes de 19 pacientes, sendo 19 tumores primários e 11 recidivas. Usando amplificação catalizada de sinal, positividade para HMB-45 foi detectada em 3 (10%) dos oligodendrogliomas. Exame ultraestrutural demonstrou estruturas semelhantes a melanossomos. 

Em um estudo de carcinomas metastáticos e gliossarcomas, Gottschalk et al (1992) encontraram positividade para HMB-45 em 2 de 20 carcinomas metastáticos ao cérebro e 3 de 6 gliossarcomas. 

Rosenblum et al. (1990) relatam dois exemplos de ependimomas melanóticos. Um na região fronto-parietal E de uma menina de 13 anos, outro um subpendimoma achado incidentalmente em autópsia em um homem de 52 anos. 

Chan et al (2003) relatam caso de ependimoma pigmentado no IVº ventrículo de um homem de 45 anos. Algumas células tumorais continham pigmento marrom no citoplasma, que, histoquimicamente, mostrou ser uma mistura de lipofuscina e neuromelanina. Raras células pigmentadas expressavam HMB-45. Produção de lipofuscina pode ocorrer em células ependimárias normais.  Neuromelanina é uma forma melanizada de lipofuscina. Em outros casos relatados na literatura o pigmento era somente melanina. 

Nichols e Dias (1995) descreveram um ependimoma melanótico em um sagüi (Goeldi’s marmoset, Callimico goeldii). 

Segundo Chi et al. (1997), melanócitos e células gliais são derivados embriologicamente do neuroectoderma. As células tumorais correspondentes (de melanomas e gliomas) podem, portanto, compartilhar antígenos. Os autores estudaram a expressão de mRNA para antígenos associados a melanoma em espécimes de gliomas: glioblastoma multiforme (n = 21), astrocitoma anaplásico (n = 3), ependimoma (n = 2), meningioma (n = 3), oligodendroglioma (n = 1), e melanoma (n = 12) e em linhagens cultivadas de células de glioblastoma multiforme, astrocitoma e melanoma. Observaram que certos mRNAs de antígenos associados a melanoma eram expressados tanto nos tumores gliais como em células gliais cultivadas, em freqüência variável. 

Banerjee e Harris (2000) observaram que, muito raramente, neurofilamento e GFAP podem ser expressados em melanomas. 
 

Refs: 
Banerjee SS, Harris M.  Morphological and immunophenotypic variations in malignant melanoma. Histopathology 36: 387-402, 2000. 

Burger PC, Scheithauer BW. Tumors of the Central Nervous System.  AFIP Atlas of Tumor Pathology. Armed Forces Insitute of Pathology, Washington, DC, 1994. p. 127. 

Chan AC et al.  Pigmented ependymoma with lipofuscin and neuromelanin production. Arch Pathol Lab Med 127:872-5, 2003. 

Chi DD et al.  Molecular detection of tumor-associated antigens shared by human cutaneous melanomas and gliomas. Am J Pathol 150:2143-52, 1997. 

Gottschalk J et al.  Epithelial and melanoma antigens in gliosarcoma. An immunohistochemical study.  Pathol Res Pract 88:182-90, 1992.

Nichols DK, Dias JL.  Melanotic ependymoma in a Goeldi's marmoset (Callimico goeldii). J Med Primatol. 24:49-51, 1995.

Rosenblum MK et al. Melanotic ependymoma and subependymoma. Am J Surg Pathol 14:729-36, 1990. 

Russell DS, Rubinstein LJ. Pathology of Tumours of the Nervous System. 5th Ed. Arnold, London, 1989. pp 202-3. 

Taddei GL et al.  Oligodendroglioma: HMB-45 positivity using catalyzed signal amplification method: an immunohistochemical (HMB-45, CD31, p53, Mib-1) and ultrastructural study. Appl Immunohistochem Mol Morphol 9:35-41, 2001.

Zimmer C et al.  Melanoma-associated antigens in tumours of the nervous system: an immunohistochemical study with the monoclonal antibody HMB-45.  Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 420:121-6, 1992.