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Tumor constituído por pequenas células indiferenciadas, em arranjo sólido, com áreas de necrose. Em áreas, as células são alongadas e formam grupos compactos e arredondados (arranjo alveolar). | |
Em outras áreas, as células são arredondadas, e dispostas de forma difusa e uniforme, lembrando o aspecto de um linfoma. Figuras de mitose e células em apoptose são freqüentes. | |
Para uma célula em apoptose vista em microscopia eletrônica, clique aqui. |
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Cromogranina | |
NSE | |
SNF | |
AE1AE3. A positividade para pancitoqueratina denota a natureza epitelial das células neoplásicas. | |
VIM. Positiva nos vasos, negativa nas células neoplásicas. | |
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Carcinoma neuroendócrino:
núcleos
irregulares, com contorno tortuoso, alguns com profundas indentações;
nucléolos evidentes; citoplasma heterogêneo.
(Muitas das vesículas claras vistas neste aumento são mitocôndrias tumefeitas devido à anóxia durante a retirada do fragmento, antes da fixação, portanto, um artefato). |
Em maior aumento, chamam a atenção grânulos negros, cujo número varia de célula a célula, e que consistem de vesículas secretórias. Os limites celulares são nítidos e não se observam junções intercelulares (como, por exemplo, desmossomos). As células são intimamente justapostas sem colágeno ou outro material intersticial entre elas. |
Vesículas secretórias são oriundas do retículo endoplasmático via complexo de Golgi. Contêm material produzido pela célula para liberação por exocitose. O centro é muito eletrodenso devido à alta concentração durante a maturação da vesícula. A membrana que circunda a vesícula se funde com a membrana celular durante o processo de exocitose (este, não demonstrado aqui). |
Células em apoptose
são
observadas facilmente no presente material.
A célula sofre retração global e a cromatina condensa-se sob a membrana nuclear. Posteriormente, a célula fragmenta-se, formando os corpos apoptóticos (estágio não observado nesta foto). |
Comentários
sobre o diagnóstico diferencial. Trata-se
de caso pouco comum.
Inicialmente, em HE, foram consideradas três possibilidades: PNET (tumor neuroectodérmico primitivo), metástase de neoplasia pouco diferenciada e linfoma. Linfoma. A possibilidade de linfoma foi afastada já na HE pelo aspecto de células alongadas em arranjo alveolar (que é próprio de carcinomas indiferenciados). Mesmo assim, foram investigados os antígenos CD3 (pan-T), CD20 (pan-B) e CD30 (para linfoma de Hodgkin, carcinoma embrionário e alguns linfomas não-Hodgkin, especialmente os anaplásicos), que resultaram todos negativos. PNETs primários do SNC são raros, à exceção do meduloblastoma. Rorke et al. (2000), de uma série de 178 PNETs cerebrais, observou 10 casos supratentoriais (5,6%). A idade variou de 4 semanas a 10 anos, com média de 5,5 anos. A idade de nosso paciente é 25 anos. Do ponto de vista imunohistoquímico, as células neoplásicas no presente caso são reativas para três antígenos próprios de neurônios, NSE, cromogranina e sinaptofisina, indicando linhagem neuroectodérmica. A reação para CD-99, uma glicoproteina presente na maioria dos tumores periféricos embrionários, inclusive PNETs, resultou negativa. Gyure et al. (1999), estudando 8 casos de PNETs supratentoriais com idades variando entre 2 meses e 40 anos, observou negatividade para CD99 em todos os casos. Este resultado sugere diferenças patogenéticas entre PNETs centrais e periféricos. Por outro lado, as células neoplásicas reagiram de forma intensa e difusa para AE1AE3 (pancitoqueratina), sendo várias com padrão dot. É conhecido que alguns PNETs fora do SNC apresentam positividade para queratina. Esta foi descrita em 10 de 50 casos de sarcoma de Ewing/PNET (Gu et al., 2000). Contudo, expressão de queratinas não é descrita em PNETs primários do SNC (Rorke et al., 2000), inclusive meduloblastomas (Giangaspero et al., 2000). Assim, concluímos que a neoplasia no presente caso reune os critérios para um carcinoma neuroendócrino. Como não conhecemos relatos de casos primários deste tipo de tumor no SNC, acreditamos que a neoplasia é muito provavelmente metastática. Possíveis sítios primários incluem nasofaringe e brônquios. Até o momento, ao que sabemos, não foi detectado um foco primário. Do ponto de vista ultraestrutural, a presença de vesículas secretórias (ou grânulos de neurosecreção) em muitas células confirma um tumor de linhagem neural, embora possam ocorrer tanto em PNETs primários (como o neuroblastoma do SNC), como em carcinomas neuroendócrinos. Referências.
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