Neupatimagem-UNICAMP

Neuroblastoma do olfatório (estesioneuroblastoma) evoluindo para hemorragia em lobo frontal

Masc. 46 a. Para exames de imagem deste caso, clique.

Destaques da microscopia.

HE. Caráter primitivo, 'PNET-like', com pseudorrosetas de Homer Wright	SNF. Positividade citoplasmática focal : diferenciação neuronal	NSE. Idem


CD56. Positivo em padrão membrana nas células neoplásicas, indica diferenciação neural	S-100. Positivo em células sustentaculares	AE1AE3. Positividade citoplasmática focal para citoqueratinas de alto e baixo peso molecular.


34bE12._Positividade focal para queratinas de alto peso molecular	35bH11._Positividade focal para queratina de baixo peso molecular	Ki-67. Positividade chegando a cerca de 100% dos núcleos das células neoplásicas em áreas.

Aspecto geral.

Neoplasia indiferenciada de pequenas células em arranjo sólido, com núcleos ovalados e citoplasma escasso. Não raro, observa-se disposição das celulas em pseudorrosetas do tipo Homer Wright (núcleos ao redor de um centro róseo, formado pelos prolongamentos das próprias células).

As células têm citoplasma róseo de limites imprecisos, formando um delicado fundo fibrilar entre os núcleos, que se pode chamar de neurópilo. A cromatina é densa e alguns núcleos apresentam nucléolos proeminentes, que lembram os de neurônios maduros. Observam-se capilares com proliferação endotelial e áreas de necrose coagulativa.

IMUNOHISTOQUÍMICA

SNF. A positividade focal para sinaptofisina, uma proteína associada a vesículas sinápticas, foi o principal elemento indicativo de diferenciação neuronal no tumor. A marcação é observada em células isoladas e, em certas regiões, mais difusamente no citoplasma. Outras regiões são negativas. Este tumor foi negativo para cromogranina, outro marcador de células neuronais ou neuroendócrinas.

NSE. Enolase neurônio-específica (neuron-specific enolase) apresenta alta sensibilidade, mas baixa especificidade para células de linhagem neuronal. Aqui, observamos marcação difusa no citoplasma, com áreas de forte positividade em células isoladas ou grupos de células. Figuras de apoptose são notadas com freqüência, como esperado em uma neoplasia de rápida proliferação. São facilmente identificadas pela condensação da cromatina na periferia da membrana nuclear formando crescentes.

CD56.

Esta molécula de adesão de células neurais (=NCAM, neural cell adhesion molecule) tem positividade variável neste neuroblastoma, em padrão membrana. Marcação para CD56 é um indicador de linhagem neural. Para breve texto sobre CD56, clique .

S-100.

Proteína S-100 marca células sustentaculares na periferia dos agrupamentos celulares do neuroblastoma. O aspecto é análogo ao observado nos paragangliomas (1) (2). As células sustentaculares são delgadas, com prolongamentos delicados, não raro estrelados, e não são habitualmente notadas em HE.

S-100.

Células sustentaculares no interior dos agrupamentos.

AE1AE3.

Uma feição peculiar dos neuroblastomas do olfatório, e que pode causar erro diagnóstico, é a positividade para citoqueratinas. No caso, as células tumorais marcaram para AE1AE3, um pool de anticorpos contra queratinas de alto e baixo peso molecular (também chamado de pancitoqueratina). Isto pode levar a confusão com carcinoma indiferenciado de nasofaringe, outro tumor maligno comum nesta região. Além disso, as células neoplásicas marcaram para 34bE12 e 35bH11, que são anticorpos mais específicos para queratinas de alto e baixo peso molecular, respectivamente (quadros abaixo).

Até 30% dos neuroblastomas do olfatório podem ser positivos para citoqueratinas. O diferencial é feito pelos outros anticorpos, como sinaptofisina, positiva nos neuroblastomas, bem como pelo estroma neurofibrilar e rosetas de Homer Wright, também nestes últimos (para rosetas de Homer Wright no presente exemplo, clique).

Ref: Hunt JL, Barnes L. Immunohistology of head and neck neoplasms. Chapter 8 in Dabbs DJ. Diagnostic Immunohistochemistry, 2nd Ed., Churchill, Livingstone - Elsevier, 2006, p. 232.