A reação imunohistoquímica para GFAP demonstra os corpos celulares dos astrócitos e sua rica rede de prolongamentos que permeia toda a lesão. Outras células, como oligodendrócitos e neurônios, e os vasos,  destacam-se em negativo.

Os astrócitos são marcados no citoplasma para GFAP, um filamento intermediário do citoesqueleto próprio destas células. Com isso, a morfologia do corpo celular e dos prolongamentos fica evidente. O aspecto é análogo ao da substância branca normal. 

Estas células normalmente não expressam GFAP, e aparecem pelo seu núcleo redondo e pequeno, e citoplasma claro, fazendo contraste com os prolongamentos astrocitários marcados. 

Os neurônios, como os oligodendrócitos, não se marcam por GFAP, destacando-se por sua negatividade.  Distinguem-se dos oligodendrócitos pelo núcleo maior, com nucléolo, e citoplasma abundante, que por vezes se continua em prolongamentos. 

Vimentina é expressada pelos astrócitos e pelas células endoteliais dos vasos.  Curiosamente, a trama de processos astrocitários demonstrada por este marcador é muito menos proeminente que com GFAP.  Isto sugere que os astrócitos da lesão expressam VIM só no corpo celular e por uma curta distância em seus prolongamentos.  Como com GFAP (acima), oligodendrócitos e neurônios não se marcam. 

Os oligodendrócitos não se marcam, aparecendo como núcleos circundados por halo claro, no característico aspecto 'em ovo frito'. 

Origem da palavra: do grego hamartia, defeito, pecado.   Hamartoma é definido no dicionário médico Dorland como 'nódulo benigno semelhante a tumor, composto por crescimento excessivo de células e tecidos maduros, que normalmente ocorrem na parte afetada, mas freqüentemente com predomínio de um dos elementos'. 

Sinônimo – hamartoma do tuber cinéreo. 

Definição.  Massa congênita de tecido nervoso não neoplásico, situada em continuidade com a porção inferior do hipotálamo, entre o tuber cinéreo e os corpos mamilares, ou nas proximidades do hipotálamo, na região supraselar ou fossa interpeduncular.  Lesões pequenas são comuns, grandes são raras. Muitas são achados de exames de imagem, acompanhadas por anos sem alteração substantiva, e sem confirmação histológica. 

Clínica.  Há predomínio no sexo masculino. A queixa mais freqüente é disfunção endócrina, principalmente puberdade precoce, levando a baixa estatura. A puberdade manifesta-se geralmente antes dos 2 anos em meninos e mais tarde em meninas. Pode também haver acromegalia. O outro sintoma de apresentação comum é epilepsia. As chamadas crises gelásticas, caracterizadas por paroxismos de riso incontrolável, são clássicas, mas pouco comuns (do grego gelasma, risada; ou gelastos, risível).  Pacientes podem também apresentar crises parciais complexas, espasmos infantis, crises de ausência, crises parciais motoras e crises tônico-clônicas generalizadas.  Tanto a puberdade precoce quanto a epilepsia são mais comuns se a lesão for maior que 10 mm. Pode também haver retardo no desenvolvimento neuropsicomotor e hiperatividade. 

Imagem.  O aspecto típico é de uma massa de limites bem definidos, arredondada ou ovalada, situada dentro do hipotálamo. Tipicamente envolve a região dos corpos mamilares e pode estender-se anterosuperiormente ao IIIº ventrículo. Pode ficar pendente do assoalho deste.  Tem em RM características de sinal semelhantes às da substância cinzenta em T1SE (spin echo). São hipointensas à substância cinzenta em T1IR (inversion recovery), e iso ou hiperintensas em T2.  Não se impregnam por contraste. Ocasionalmente pode haver grandes cistos associados à lesão, que se estendem à cisterna supraselar e à fossa média. O diagnóstico então baseia-se na localização, isointensidade à substância cinzenta, e ausência de impregnação na porção sólida. 

Macro. Lesões nodulares, bem delimitadas, moles, acinzentadas, de tamanho variável, que podem estar associadas ao assoalho do IIIº ventrículo ou livres nas cisternas supraselar ou interpeduncular. 

Micro. Os hamartomas assemelham-se ao tecido hipotalâmico normal (especialmente, do tuber cinéreo), e consistem de neurônios maduros de vários tamanhos dispersos casualmente em neurópilo delicado, contendo astrócitos e oligodendrócitos em proporção semelhante à do tecido nervoso normal. Há axônios mielínicos e amielinícos formando feixes, o que sugere conexões com outras partes do cérebro. Calcificação é rara. 

Diagnóstico diferencial.  A impressão inicial na biópsia é de tecido nervoso normal, se bem que um tanto desorganizado. O diagnóstico é mais difícil em material fragmentado, mas é grandemente facilitado por correlação com os estudos de imagem. Os principais diferenciais são com gangliocitoma ou ganglioglioma. Este último é afastado pela ausência, nos hamartomas, de um componente glial neoplásico (lembrando um astrocitoma). 

Tratamento. É preferencialmente clínico, através de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (LHRH) na tentativa de controlar a puberdade precoce e o fechamento das cartilagens de crescimento.  Em casos refratários ao tratamento médico, ressecção cirúrgica do hamartoma pode ser curativa. Há evidência eletrofisiológica que as crises gelásticas originam-se no próprio hamartoma. 

Fontes. 

• Barkovich AJ. Pediatric Neuroimaging. 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2005.  pp 584-8.
• Burger PC, Scheithauer BW, Vogel FS.  Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings.  4th Ed. Churchill Livingstone, New York, 2002.   pp 281-3. 
• Dorland’s Illustrated Medical Dictionary. 26th Ed. 1981. WB Saunders Co, Philadelphia.