Pituicitoma  da neurohipófise, com músculo liso, cartilagem  e células neuroendócrinas. 

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Este raro e curioso tumor, situado na sela túrcica e com extensão supraselar,  reúne critérios para o  diagnóstico de pituicitoma por ser  composto basicamente por células alongadas arranjadas em feixes, que se marcam no núcleo por TTF1 (fator de transcrição tiroidiano 1).  Em imunohistoquímica, as células fusiformes reagiram para antígenos musculares (1A4, HHF-35 e desmina), um achado que não encontramos na literatura.  Foram também positivas para AE1AE3, indicando diferenciação epitelial, e GFAP (diferenciação glial).  Houve coexistência com nódulos de cartilagem hialina e agrupamentos esparsos de pequenas células epiteliais, que interpretamos como neuroendócrinas, pois foram positivas para alfa-feto-proteína e beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana), antígenos estes  detectados em doses altas no sangue periférico da paciente.  Estas células reagiram também para sinaptofisina, cromogranina e GFAP, indicando natureza neuroendócrina. 

Como a parte largamente  predominante foi a de pituicitoma (com TTF1+),  ainda que com pequeno componente de cartilagem, tecido  adiposo e células neuroendócrinas, preferimos designar o tumor como pituicitoma e não como teratoma.  Por definição, teratomas têm tecidos derivados dos 3 folhetos embrionários, o que não foi o caso.  Não encontramos na literatura exemplo de pituicitoma com feições semelhantes às do caso em pauta. 

Segundo a Instituição Norteamericana Barrow Neurological Institute de Phoenix, Arizona, há menos de 200 casos de pituicitoma relatados. 

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Destaques  da  microscopia. 
HE. Feixes de células fusiformes (musculares lisas). Células neuroendócrinas.  Nódulo de cartilagem,  S100 +.
Masson. Feixes de células musculares lisas (em vermelho, tecido fibroso em azul) .  Reticulina. Corte transversal. Fibras reticulínicas envolvem fibras musculares lisas individualmente.  Reticulina.   Corte longitudinal. Fibras reticulínicas acompanham as fibras musculares lisas. 
Reticulina.   Raros adipócitos.  PAS  sem diastase.  PAS  com diastase.    Não há diferença, indicando ausência de glicogênio.  O material positivo corresponde a lisossomos. 
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Destaques  da  imunohistoquímica. Células  fusiformes   Células fusiformes do tumor são musculares lisas, e expressam todos antígenos destas, mas também antígenos epiteliais e gliais. 
1A4.   Feixes de células fusiformes.  HHF35.  Desmina. 
Vimentina.  AE1AE3.   Citoqueratinas.  GFAP. 
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Destaques  da  imunohistoquímica. Células  neuroendócrinas.     Os agrupamentos de pequenas células expressam vários antígenos neuronais, gliais, epiteliais, embrionários, além de TTF-1, elemento  importante para definir o tumor como pituicitoma. 
Vimentina.  AE1AE3.  GFAP. 
Alfa feto proteína.   Detectada no soro.  Beta - HCG.   Idem.  Sinaptofisina. 
Cromogranina.  Proteína S-100.  PLAP (fosfatase alcalina placentária). 
TTF1. (fator de transcrição tiroidiano) CD34.   Documenta finos vasos presentes entre os lóbulos de células neoplásicas.  Ki67.  Raros núcleos marcados, da ordem de 1%, 
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Aspecto  geral  do  tumor.  Células musculares lisas fusiformes, em  feixes multidirecionados, correspondiam a grande parte do tumor.
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Células  secretoras (neuroendócrinas).  Encontradas em pequenos grupos esparsos entre os feixes de células fusiformes.  Foram positivas imunohistoquimicamente para alfa-feto-proteína e beta HCG.  A maioria continha grânulos  basófilos, outras eram acidófilas,  recordando o aspecto das células da adenohipófise. 
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Células  musculares lisas.   Constituíam a quase totalidade do tumor e foram positivas para antígenos musculares (1A4, HHF-35 e desmina), mas em áreas expressavam também AE1AE3 (coquetel de anticorpos para citoqueratinas de alto e baixo peso molecular). 
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Cartilagem.     Um pequeno nódulo de cartilagem hialina madura foi achado incidental, levantando a hipótese de teratoma.  Contudo, o largo predomínio de células musculares lisas, e a positividade quase universal para o antígeno nuclear TT1  favoreceram o diagnóstico final de pituicitoma.  Mesmo assim, o tumor tem feições teratomatosas,  também sugeridas pela coexistência de antígenos musculares, epiteliais (AE1AE3), gliais (GFAP) e neurais (Sinaptofisina, cromogranina,  S-100). 
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Pituicitoma. (Texto de apoio. )

Sinônimo – Infundibuloma. 

Definição. Tumor raro, bem diferenciado, selar e supraselar, aparentemente originado de pituicitos,  aparentado ao tumor de células granulares da neurohipófise. Contudo, histologicamente, pituicitomas parecem astrocitários, ao contrário dos tumores de células granulares da neurohipófise. 

O infundíbulo ou neurohipófise é composto por axônios originados de neurônios hipotalâmicos, e por astrócitos especializados, chamados pituicitos, que são células alongadas que só expressam GFAP moderadamente.  Expansões granulares eosinofílicas (corpos de Herring) são também normalmente observadas no infundíbulo normal. Estes ocorrem nos axônios provenientes dos neurônios hipotalâmicos e contêm os hormônios secretados por estes (oxitocina e vasopressina ou hormônio antidiurético), antes de serem  liberados na corrente sanguínea. 

Exemplos sintomáticos do tumor de células granulares da neurohipófise (ou infundíbulo) são raros e correspondem a casos mais volumosos dos agrupamentos de células granulosas encontradas incidentalmente em 10% das hipófises em autópsias.  Ocasionalmente,  esses nódulos são de células não granulosas semelhantes às dos pituicitomas.  Ambas lesões (os tumores de células granulosas e os pituicitomas) originam-se de pituicitos,  e podem ser considerados variantes fenotípicas.   Ambos ocorrem na idade adulta, podem manifestar-se por cefaléia, compressão do quiasma óptico, do hipotálamo e diabete insípido. 

Radiologicamente,  pituicitomas aparecem como massas bem delimitadas, captantes de contraste, centradas na sela turca ou na cisterna supraselar. 

Histologicamente, são lesões sólidas, moderadamente celulares, consistindo de áreas extensas ou blocos  de células fusiformes ou alongadas, formando feixes em arranjo paralelo. Não têm grânulos citoplasmáticos.   Núcleos são homogêneos, sem atipias, nucléolos são inconspícuos.  São PAS positivos, mas diastase resistentes, já que não contêm glicogênio. A PAS positividade é dada pela riqueza em lisossomos. 

Na imunohistoquímica,  tanto os pituicitomas como os tumores de células granulares  são positivos para proteína S-100.  GFAP é variável e não há expressão de hormônios adenohipofisários. 

Em microscopia eletrônica, os grânulos dos tumores de células granulares são lisossomos. Os pituicitomas só mostram filamentos intermediários no citoplasma. 
 

Refs 

Burger PC, Scheithauer BW, Vogel FS.  Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings.  4 th.  Ed.  Churchill Livingstone, New York, 2002. 

Scheithauer BW et al.  Pathology of the Pituitary and Sellar Region. Chap 18 , p 401 in  A. Perry, DJ Brat - Practical Surgical Neuropathology, A Diagnostic Approach.   Churchill Livingstone  Elsevier, Philadelphia. 2010. 
 


 
Neuroimagem e Neuropatologia: Pituicitoma da neurohipófise. Resumo do caso. 
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F. 6 a. Pituicitoma da neurohipófise.  RM  Idem, HE - células fusiformes Idem, HE - células neuroendócrinas.  Idem, HE - nódulo de cartilagem Masson
Reticulina  PAS sem diastase PAS com diastase 1A4 - células fusiformes HHF-35 - células fusiformes
Desmina - células fusiformes GFAP - células fusiformes GFAP - células neuroendócrinas Vimentina - células fusiformes Vimentina - células neuroendócrinas
Sinaptofisina  - células neuroendócrinas Cromogranina - células neuroendócrinas S100 - células neuroendócrinas Alfa feto proteína - células neuroendócrinas Beta HCG - células neuroendócrinas
PLAP - células neuroendócrinas AE1AE3 - células fusiformes AE1AE3 - células neuroendócrinas TTF1 - células fusiformes Ki67  -
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Textos sobre tumor de células granulares,  pituicitoma
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