| Histofisiologia
da tiróide.
Os hormônios
tiroidianos triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4) regulam expressão
gênica, diferenciação tecidual, e o metabolismo como
um todo. Têm a característica exclusiva de conter o
elemento iodo ligado a resíduos do aminoácido tirosina. Como
o iodo é raro na natureza e nos alimentos, a glândula desenvolveu
um mecanismo de bombeamento para captá-lo e concentrá-lo.
A síntese hormonal ocorre em uma grande glicoproteína, a
tireoglobulina, secretada pelas células foliculares para o interior
dos folículos tiroidianos.
Tireoglobulina
é uma glicoproteína com duas subunidades, PM de cerca
de 600.000 e 5.000 aminoácidos, dos quais 115 são resíduos
de tirosina. Cada um deles é um sítio potencial de iodização.
Os carboidratos correspondem a 8 a 10% do peso e o iodo entre 0,2 a 1 %,
dependendo da disponibilidade na dieta. A ‘lógica’ de
sintetizar uma proteína tão grande é talvez que a
conformação espacial da sua estrutura favorece acoplamento
dos resíduos de tirosina dois a dois para formar as moléculas
de hormônio.
A tireoglobulina
é sintitetizada no retículo endoplásmico rugoso na
porção basal da célula, passa pelo complexo de Golgi
e é secretada para o interior do colóide folicular, que é
uma coleção extracelular. À medida que ocorre
a organificação do iodo (inserção nos resíduos
de tirosina), o colóide é captado de volta pelas células
foliculares, cuja superfície luminal está povoada de microvilos.
Através de um mecanismo de pinocitose, gotículas de colóide
são interiorizadas e fundidas com lisossomos, formando fagolisossomos.
A digestão da tireoglobulina libera os hormônios T3 e T4,
que passam ao sangue. Os aminoácidos são reciclados.
Todos os
processos acima são acelerados pelo TSH (thyroid stimulating
hormone) sintetizado pelas células da adenohipófise.
As células
foliculares contêm na membrana plasmática da porção
basal da célula (voltada para sangue) uma bomba de iodeto, que normalmente
concentra o iodo numa razão de 25 vezes, mas pode chegar a 500 x
em animais cronicamente estimulados com TSH ou a menos de 5 x em animais
hipofisectomizados.
O iodeto
é então oxidado por uma tireoperoxidase, que requer água
oxigenada como agente oxidante, uma reação exclusiva da tiróide.
A peroxidase está presente na membrana apical da célula folicular
e/ou no citoplasma imediatamente subjacente. O iodeto oxidado reage
com os resíduos de tirosina da tireoglobulina, primeiro na posição
3 do anel aromático, depois na posição 5, formando
mono- e diiodotirosina. Depois desta reação o iodo
incorporado não pode mais sair livremente da tiróide.
A tirosina livre pode ser iodinada, mas não pode depois ser incorporada
em proteínas, pois não há RNA transportador que reconheça
tirosina iodinada.
Posteriormente,
há acoplamento dos resíduos iodinados de tirosina na molécula
da tireoglobulina. Acoplamento de dois resíduos de diiodotirosina
forma tetraiodotironina (T4). Acoplamento de um resíduo de diiodotirosina
a um de monoiodotirosina forma triiodotironina (T3). O mecanismo
provavelmente envolve também a mesma tireoperoxidase, através
da formação de radicais livres de iodotirosina. Os hormônios
prontos ficam como parte integral da tireoglobulina até sua degradação
nos lisossomos da célula folicular.
Os hormônios
liberados no sangue circulam ligados a proteínas específicas,
a mais importante sendo a TBG (thyroxine binding globulin).
A pequena proporção de hormônio livre é responsável
pela atividade biológica. Os hormônios ligam-se a um receptor
de alta afinidade nos núcleos das células alvo, sendo que
a afinidade de T3 é cerca de 10 vezes maior que a de T4.
Fonte: Murray
RK et al (eds). Harper’s Biochemistry. 23rd Ed 1993 Appleton & Lange,
Norwalk CT. pp 509-13. |