Anatpat-UNICAMP

Glicogenose hepática tipo I ou
Doença de von Gierke
Lam. A. 293, corte menor

O propósito desta página é mostrar uma alteração morfológica (no caso, vacuolização dos hepatócitos) devida ao acúmulo de uma substância intracelular (no caso, glicogênio) que, por sua vez, é condicionada por uma deficiência enzimática de origem genética.

GLICOGENOSE DE VON GIERKE


Lâm. A. 293, corte menor, do meio. Glicogenose hepática tipo I ou doença de von Gierke. Esta lâmina de fígado mostra acúmulo de glicogênio em hepatócitos, que ficam com citoplasma claro e vacuolado (aspecto em célula vegetal). O material foi obtido por biópsia em cunha, fixado em formol, incluído em parafina, e os cortes foram corados por hematoxilina e eosina. O glicogênio, sendo hidrossolúvel, dissolveu-se no fixador, que é aquoso. Temos, portanto, a imagem após a retirada do glicogênio. O aspecto vazio do citoplasma foi comparado ao de uma célula vegetal, onde a maior parte do volume celular é ocupado por um vacúolo aquoso. Os filamentos róseos, que contrastam com o aspecto vazio do citoplasma, correspondem a organelas, como mitocôndrias e retículo endoplasmático. O núcleo tende a permanecer central. Para demonstrar efetivamente o glicogênio seria necessário fixar o fragmento em um fixador não aquoso (p. ex., álcool absoluto). Neste caso, o glicogênio, sendo insolúvel em álcool, permaneceria no interior das células e poderia ser revelado por um corante como o carmim de Best, ou por uma reação histoquímica, como o ácido periódico + reativo de Schiff (PAS). Para ver o resultado desta reação em uma glicogenose muscular, a doença de McArdle, clique aqui. A causa destas alterações é uma deficiência genética da enzima glicose-6-fosfatase, a última enzima da via de degradação do glicogênio, antes de sua liberação como glicose no sangue. A enzima é codificada por um par de gens autossômicos. É necessária a falta de ambos para que a doença se manifeste (portanto, herança autossômica recessiva).

HEPATÓCITOS NORMAIS PARA COMPARAR


Lâm. A. 293, corte maior. Hepatócitos normais no corte maior da mesma lâmina. Estes hepatócitos têm citoplasma bem distribuído. O aspecto finamente granuloso é devido às várias organelas presentes no citoplasma. (Embora a lâmina seja de cirrose (que será estudada em outro capítulo), os hepatócitos têm estrutura normal).

Glicogenoses: Doenças genéticas do metabolismo do glicogênio

A falta das enzimas do metabolismo do glicogênio acarreta várias doenças autossômicas recessivas chamadas glicogenoses. Há pelo menos 12 já descritas. Exemplos:

Doença de Von Gierke: glicogenose do tipo I, por deficiência de glicose-6-fosfatase em hepatócitos e células tubulares renais.

• Notada geralmente em torno dos dois anos de idade.
• Herança autossômica recessiva.
• Retardo de crescimento. Ausência de retardo mental.
• Grande hepatomegalia e renomegalia.
• Ausência de esplenomegalia ou de ascite.
• Hipoglicemia que não responde a adrenalina ou glucagon.
• Hipoglicemia pode causar crises convulsivas.
• Morte precoce por infecções intercorrentes.
• Aspecto microscópico no fígado: acúmulo de glicogênio no citoplasma dos hepatócitos, dando aspecto de célula vegetal.

Patogênese: A glicose 6-fosfatase é a última enzima da via de degradação do glicogênio no fígado para dar glicose. A enzima retira o grupo fosfato da posição 6 da molécula da glicose 6-fosfato. A glicose pode atravessar a membrana do hepatócito, mas a glicose 6-fosfato não pode. Conseqüentemente, acumula-se dentro do hepatócito, retardando toda a via de degradação e retendo o glicogênio, que passa a ser abundante no hepatócito, dando o aspecto em célula vegetal quando retirado por fixadores aquosos como o formol. O aumento do volume dos hepatócitos leva a aumento do fígado como um todo (hepatomegalia). A hipoglicemia é explicada pela falta de liberação da glicose no sangue.

Doença de McArdle: glicogenose do tipo V, por deficiência de fosforilase em fibras musculares esqueléticas.

• Notada geralmente na idade adulta.
• Curso benigno e restrito à musculatura esquelética.
• Câimbras ao fazer exercício. Fadiga fácil.
• Incapacidade de realizar trabalho muscular intenso ou prolongado.
• Ausência de elevação de lactato ou piruvato no sangue após exercício, em contraste com aumento de 2 a 5 vezes no indivíduo normal.
• Pode haver mionecrose e mioglobinúria em tentativa de exercício físico intenso.
• Aspecto microscópico: acúmulos subsarcolemais de glicogênio nas fibras musculares, formando bolhas opticamente vazias. Veja exemplo clicando aqui.

Patogênese: A fosforilase é a primeira enzima da via de degradação do glicogênio. Na sua falta, a fibra muscular tem dificuldade em obter energia através de glicólise anaeróbica. Normalmente, a fibra usa ATP gerado no ciclo de Krebs, que é muito mais abundante, mas requer O2 como aceptor de hidrogênio na cadeia respiratória. Em casos de trabalho muscular intenso, a fibra lança mão da glicólise anaeróbica (cada glicose resultando em 2 piruvatos + 2 ATP). Na falta de fosforilase, a fibra pode ficar sem ATP para mover suas bombas iônicas e pode até sofrer necrose (morte celular). Isto explica a incapacidade em realizar exercícios intensos e prolongados e ocorrência de dores e câimbras nos músculos exercitados.

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