Definição – tumor invasivo, composto por células basalóides com diferenciação predominante para células mioepiteliais, acompanhada por algumas estruturas ductais (epiteliais) esparsas. Termo antigo – cilindroma (indesejável por se prestar a confusão com o tumor benigno de glândulas écrinas da pele com o mesmo nome). É o 5º tumor maligno mais comum de glândulas salivares. 

Clínica. Ocorre mais freqüentemente na 4ª – 6ª décadas, predomínio no sexo feminino 3:2. Os locais de origem mais comuns são parótidas, glândulas submandibulares e pálato. Localizações menos comuns incluem glândulas lacrimais, glândulas mucosas do trato respiratório superior, pulmões, TGI, pele, mama, próstata e trato genital feminino inferior.  A queixa mais freqüente é massa de crescimento lento. Há forte tendência a invasão perineural. 

Anatomia Patológica.   Macroscopicamente o tumor parece bem delimitado, mas isto é enganoso, porque há infiltração na microscopia. Histologicamente, o tumor pode assumir os padrões cribriforme, tubular ou sólido, em proporções variáveis em cada caso. 

O padrão cribriforme é o mais típico. As células neoplásicas basalóides constituem a maior parte da população e mostram diferenciação predominante para células mioepiteliais (abluminais). O núcleo é escuro, arredondado, com pouco pleomorfismo, e o citoplasma é escasso, com limites mal definidos. Em meio às células basalóides observam-se espaços arredondados bem delimitados, dando aspecto em queijo suíço ou rendilhado. A maioria destes espaços císticos não são luzes glandulares, mas representam invaginações do estroma (pseudocistos) contendo material hialino ou mixóide. O material hialino (eosinófilo) é PAS + e diastase-resistente, e em microscopia eletrônica corresponde a produção excessiva de membrana basal.  O material mixóide é basófilo, do tipo substância fundamental (positivo para Alcian blue) e é constituído por glicosaminoglicans, principalmente condroitin sulfato e heparan sulfato. Em meio às células basalóides, há também luzes glandulares verdadeiras, forradas por células cubóides baixas do tipo epitelial. Estas luzes são muito menores que os espaços císticos preenchidos por material estromal e circundados por células do tipo mioepitelial. No padrão cribriforme, figuras de mitose são escassas ou ausentes. 

No padrão tubular, há túbulos forrados por camada única de células epiteliais ou por uma ou mais camadas de células basalóides. Aqui também há poucas mitoses ou áreas de necrose. 

No padrão sólido há maior incidência de atipias nucleares, figuras de mitose e áreas de necrose, representando um tumor mais agressivo. 

Invasão perineural é uma importante característica do carcinoma adenóide cístico, embora não patognomônica. 

Imunohistoquímica – confirma o predomínio da diferenciação mioepitelial das células basalóides, que expressam actina de forma variável (1A4, HHF-35), vimentina e proteína S-100 (focal). A maioria das células que circundam os lumes cribriformes expressam padrão mioepitelial. As células ductais epiteliais expressam queratina (AE1AE3, CK7), CEA e EMA, mas não actina, vimentina ou S-100. O material hialino do estroma pode ser demonstrado com anticorpos para colágeno tipo IV e laminina. 

Prognóstico. Embora o comportamento do tumor seja geralmente indolente, o prognóstico a longo prazo é mau, com múltiplas recidivas e metástases, mesmo para os tumores considerados de grau histológico baixo. A maioria dos pacientes morre devido ao tumor. Sobrevida de 5 anos é 60-75% e de 10 anos 30-40%. Metástases distantes a pulmões ou ossos são mais comuns que metástases regionais a linfonodos. O prognóstico é influenciado pelo grau histológico que, por sua vez, correlaciona-se à proporção entre os tipos histológicos. Os padrões cribriforme e tubular representam graus mais baixos. O padrão sólido se associa a tumores maiores, recidiva mais freqüente e precoce e maior número de metástases. Este padrão parece originar-se dos outros dois por acúmulo de mutações nos genes p53 e Rb. Carcinomas com maior proporção de áreas sólidas (>30%) têm sobrevida de 5 anos de apenas 14%, em comparação com 92% para tumores sem componente sólido significativo. 

Outros fatores negativos são tumores grandes (>2-4 cm), estágio clínico avançado, localização em glândulas menores, margens comprometidas, invasão óssea e alto índice de marcação por Ki-67. 

Fontes

• Cheuk W, Chan JKC: Salivary gland tumors.  in  Fletcher CDM (ed) Diagnostic Histopathology of Tumors.  2nd Ed. Churchill-Livingstone, London, 2000. 
• Ellis GL, Auclair PL: Tumors of the Salivary Glands. AFIP Atlas of Tumor Pathology. 3rd Series, Fascicle 17.  Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC, 1996.