Na forma primária, pode ser devido a um adenoma ou a hiperplasia das paratiróides.  A principal característica é aumento do nível sérico de hormônio paratiroidiano (PTH) e de cálcio ionizado e diminuição do nível sérico de fosfato.  Em hiperparatiroidismo de longa duração há extensa reabsorção óssea e efeitos renais, como cálculos, nefrocalcinose e infecções urinárias freqüentes.  Hiperparatiroidismo em pacientes renais crônicos (secundário) provavelmente se deve a insuficiente ativação da vitamina D no parênquima renal doente, com menor conversão de 25OH-D  a 1.25(OH)2-D3 (calcitriol).  Isto resulta em absorção ineficiente de cálcio no intestino e aumento da secreção de PTH na 'tentativa' compensatória de manter os níveis do cálcio no fluido extracelular. 

Calcitriol é o único hormônio que promove a translocação do cálcio contra o gradiente de concentração que existe a nível da membrana da célula intestinal.  A absorção de cálcio no intestino é problemática, devido à tendência do íon a formar complexos insolúveis, como fosfato de cálcio, além do que íons divalentes em geral são mal absorvidos.  A deficiência de vitamina D (do calcitriol) leva a hipocalcemia, deficiência de formação de osso novo e da remodelação óssea. 

Vitamina D.  Pequenas quantidades estão presentes em alimentos, como peixes, óleo de fígado de bacalhau, gema de ovo). Contudo, a maior parte de vitamina D disponível para síntese de calcitriol (que é a forma ativa) é formada na camada de Malpighi (espinhosa) da epiderme através de uma reação mediada por raios ultravioleta. A reação é diretamente proporcional à intensidade de exposição e inversamente à pigmentação da pele. 

A partir da pele ou do intestino, a molécula de vitamina D sofre várias transformações químicas em diferentes órgãos, começando pelo fígado (hidroxilação em posição 25), passando inicialmente a 25OH-D3, que é a principal forma de vitamina D encontrada no plasma. Esta é transportada ao rim por uma proteína portadora.  No rim, o 25-hidroxicolecalciferol (25OH-D3), que é um agonista fraco, é modificado por hidroxilação na posição C, nas mitocôndrias do túbulo contornado proximal. A reação é complexa, envolvendo várias enzimas e coenzimas, e resulta no 1.25(OH2)D3 (calcitriol), que é o metabólito mais potente da vitamina D. É a falta deste metabólito que leva às conseqüências clínicas da deficiência da absorção  intestinal de cálcio. 

A deficiência de vitamina D na criança resulta em raquitismo, e no adulto em osteomalácia.  Há diminuição na absorção de cálcio e fósforo no intestino e dos níveis destes íons no fluido extracelular. Há diminuição da mineralização do osteóide (matriz óssea) e os ossos se tornam estruturalmente fracos. Quando há lesão significativa do parênquima renal, a formação de calcitriol é reduzida, bem como a absorção intestinal de cálcio.  A redução da calcemia estimula maior secreção de hormônio paratiroidiano, que atua nos ossos pelo aumento da atividade dos osteoclastos, na ‘tentativa’ de aumentar o nível de cálcio no sangue.  Isto leva a reabsorção óssea extensa, um fenômeno conhecido como osteodistrofia renal. O tumor marrom é uma exacerbação deste processo, com formação de agrupamentos de osteoclastos e lise óssea localizada. 

Tumor marrom  do  hiperparatiroidismo.

O tumor marrom tipicamente ocorre nas diáfises de ossos longos,  costelas, mandíbula, metacarpos e pelve.  A incidência de tumor marrom em pacientes com doença renal crônica e hiperparatiroidismo secundário é da ordem de 1,5%.  Histologicamente é caracterizado por numerosas células gigantes, arranjadas difusamente ou agrupadas, em um fundo de células estromais mononucleares ovaladas ou fusiformes. Vascularização é elevada, e hemossiderina pode ser abundante.  São histologicamente indistinguíveis do granuloma reparador de células gigantes (imagem, patologia, texto) e do tumor de células gigantes do osso (imagem, patologia, peça, lâmina).  Correlação com estudos clínicos, laboratoriais e radiológicos são essenciais para o diagnóstico correto. 

O tumor marrom, também chamado osteoclastoma,  é uma forma extrema da osteíte fibrosa cística, que é uma manifestação  da osteodistrofia renal.  Este termo é usado para definir as complicações esqueléticas da insuficiência renal crônica, que é, na sua essência, um distúrbio da remodelação óssea.   O principal mecanismo patogenético que leva ao hiperparatiroidismo secundário é a deficiência do  1a,25-dihidroxicolecalciferol (1a,25-dihidroxivitamina D3), levando a hipocalcemia e retenção de fosfato.  A hipocalcemia causa aumento da secreção de paratormônio pelas paratiróides.  Maiores níveis de PTH resultam em maior reabsorção óssea, que resulta em osteopenia e diminuição da massa óssea. 

Envolvimento da coluna vertebral e compressão medular pelo tumor marrom do hiperparatiroidismo são extremamente raros e geralmente ocorrem no hiperparatiroidismo primário.  Há poucos casos relatados em pacientes com doença renal crônica e hiperparatiroidismo secundário. Uma revisão de literatura de 2013 (Fargen et al) encontrou 30 casos de tumor marrom vertebral resultando em déficit neurológico. A maioria ocorreu em mulheres (63%) entre 40 a 49 anos, na coluna torácica e em proporções semelhantes no hiperparatiroidismo primário e secundário. 

Principal referência.  Mourelatos Z et al. Final Diagnosis: Brown Tumor (Giant Cell Tumor Of Hyperparathyroidism).  2018 UPMC | University of Pittsburgh Medical Center.  Pittsburgh, Pennsylvania.  https://path.upmc.edu/index.html

Outras 

• Sánchez-Calderón MD et al. Brown tumor of the cervical spine in a patient with secondary hyperparathyroidism: A case report. Int J Surg Case Rep. 2018;51:328-330. 
• Solmaz B et al.  A thoracic vertebral brown tumor presenting with paraparesis in a patient with end-stage renal disease. Br J Neurosurg. 2017 Dec;31(6):635-637.
• Sonmez E et al.  Brown Tumor of the Thoracic Spine: First Manifestation of Primary Hyperparathyroidism. J Korean Neurosurg Soc. 2015 Oct;58(4):389-92.
• Bandeira F   Bone disease in primary hyperparathyroidism.  Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Jul;58(5):553-61.
• Fargen KM et al.  Vertebral brown tumors causing neurologic compromise.  World Neurosurg. 2013 Jan;79(1):208.e1-6.

Livro texto – Daryl K. Granner.  Hormones that regulate calcium metabolism.  Chapter 47 in Harper’s Biochemistry. 23rd Ed. Murray RK et al (eds). Lange Medical Books, Appleton & Lange, Norwalk, Connecticut, 1993, p 515-22.