Definição.  Variante de glioblastoma multiforme (GBM) caracterizada por padrão tecidual bifásico, alternando áreas com diferenciação glial e mesenquimal. Corresponde a cerca de 2% dos GBMs e histologicamente a grau IV da OMS.  A distribuição sexual, etária, apresentação clínica e prognóstico são semelhantes aos do GBM. 

Localização.  Preferencialmente nos hemisférios cerebrais, com maior freqüência nos lobos temporais, seguidos pelos lobos frontais, parietais e occipitais nesta ordem. 

Neuroimagem.  Casos com predomínio do componente sarcomatoso aparecem como massa hiperdensa bem demarcada, com impregnação homogênea por contraste, podendo simular um meningioma. Nos casos com predomínio do componente glial, as imagens assemelham-se às do GBM. 

Macroscopia.  Alto conteúdo de tecido conjuntivo dá ao tumor aspecto de massa circunscrita, firme, que pode ser confundida com metástase ou, quando aderido à dura, com meningioma. 

Microscopia.  Há dois componentes mesclados, glial e mesenquimal, resultando em padrão bifásico. O componente glial é astrocítico e anaplásico, geralmente com as feições habituais do GBM. A parte sarcomatosa lembra um fibrossarcoma, com células alongadas ou fusiformes arranjadas em feixes, apresentando atipias, mitoses e necrose. Pode também lembrar um fibrohistiocitoma maligno, com padrão estoriforme. 

A distinção entre as duas linhagens é facilitada por colorações especiais e imunohistoquímica.  Tricrômico de Masson demonstra fibras colágenas entre as células no componente sarcomatoso, assim como a impregnação pela prata mostra fibras reticulínicas. Nestas regiões, as células são habitualmente negativas para GFAP.  Por outro lado, nas áreas gliais há expressão de GFAP pelas células neoplásicas, enquanto que as fibras intersticiais do tecido conjuntivo são escassas ou ausentes.  Os dois componentes são observados lado a lado, freqüentemente com transição abrupta entre ambos. Contudo, pode haver positividade para GFAP em células isoladas do componente sarcomatoso. 

Histogênese e genética. Originalmente, considerava-se o gliossarcoma como um tumor de colisão: um glioblastoma em que o componente sarcomatoso resultaria da transformação maligna dos vasos proliferados, como desenvolvimento independente. Agora há várias evidências citogenéticas e moleculares para origem monoclonal dos dois componentes. Entre elas está o encontro de mutações idênticas do gene p53 nas duas áreas do tumor. Assim, a parte sarcomatosa resultaria de uma desdiferenciação aberrante no glioma, levando a perda da expressão de GFAP e aquisição de um fenótipo sarcomatoso (o que pode ser considerado um exemplo de metaplasia). Ambos componentes seriam derivados de células gliais neoplásicas e não representariam desenvolvimento coincidente de duas neoplasias separadas. 

Diagnóstico diferencial.  A importância do diagnóstico diferencial entre GBM e gliossarcoma é hoje menor que no passado, em face do reconhecimento de que se trata, em realidade, de formas da mesma neoplasia. Contudo, continua importante reconhecer a existência de um componente glial num tumor predominantemente fusocelular (através de IH para GFAP), para distinguir a lesão de entidades puramente mesenquimais como o meningioma maligno e os fibrossarcomas primários de meninge. 
Em crianças muito jovens coloca-se o diagnóstico diferencial com o ganglioglioma desmoplásico infantil. 

Prognóstico. Gliossarcoma tem evolução e prognóstico semelhantes aos do GBM. 

Fontes: 

• Burger, PC, Scheithauer BW, Vogel FS.  Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings.  4th Ed. Churchill Livingstone, New York, 2002.  p 196-8.

• Kleihues  P, et al.  Glioblastoma.  In  WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th Ed.  Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK editors.  International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2007.  p 48.