Carcinoma in situ do colo uterino
com extensão glandular
Lam. A. 312B

 
GLÂNDULAS ENDOCERVICAIS NORMAIS

 
 
Glândulas endocervicais normais são constituídas por epitélio cilíndrico simples mucoso. As células têm núcleo basal e citoplasma colunar alto que se cora em róseo pálido por estar cheio de muco. Notar a regularidade das células e dos núcleos. 

 
CARCINOMA IN SITU

 
CARCINOMA IN  SITU  NO  EPITÉLIO  DE  REVESTIMENTO
 
O epitélio de revestimento do canal cervical está ulcerado na maioria dos fragmentos. Nesta pequena área onde ainda está presente, mostra transformação para carcinoma in situ. O epitélio normal seria igual ao mostrado acima para as glândulas endocervicais (cilíndrico simples mucoso). Aqui observa-se um epitélio escamoso (de várias camadas) muito atípico. As células de todas as camadas assemelham-se às da camada basal, mas mostram núcleos volumosos, hipercromáticos, e o citoplasma é basófilo (roxo) em vez de róseo pálido. Mais importante, há mitoses em várias alturas do epitélio (normalmente as mitoses são restritas à camada basal) e com orientação variada. Fala-se em perda de arquitetura do epitélio. 

 
CARCINOMA  IN  SITU  NO  EPITÉLIO  GLANDULAR
 
O mesmo fenômeno observado no epitélio de revestimento também ocorre nas glândulas endocervicais por contigüidade. Fala-se em extensão glandular do carcinoma in situ.  Em algumas glândulas é possível ver os dois tipos de epitélio lado a lado. Algumas glândulas normais ainda estão presentes. Em detalhe, as alterações observadas na extensão glandular do carcinoma  in situ são superponíveis às demonstradas no epitélio de revestimento. 

 
O que quer dizerin situ?

  In situ significa no lugar em latim.  Quer dizer que o carcinoma ainda está restrito ao epitélio de origem, e não infiltrou o estroma nem tecidos vizinhos. Neste caso, a designação seria carcinoma invasivo.   É importante notar que o limite entre o epitélio e o estroma é liso e uniforme, o que indica que a membrana basal do epitélio não foi rompida. É isto que dá o caráter in situ da neoplasia. Se a membrana basal tivesse sido rompida, este limite seria irregular, configurando uma microinvasão (carcinoma microinvasivo). A membrana basal só pode ser bem visualizada com PAS ou com microscopia eletrônica. Em HE nós deduzimos a integridade da MB pela regularidade da margem do epitélio transformado. 


 
MITOSES

            Mitoses são mais numerosas num tumor maligno que no tecido normal que lhe deu origem. A atividade mitótica dá uma idéia (ainda que grosseira) da velocidade de crescimento do tumor. As várias fases da mitose podem ser observadas neste carcinoma in situ, como em outros tipos de câncer. Na maioria são mitoses típicas, semelhantes às normais. Há porém mitoses atípicas com três ou quatro fusos mitóticos, assimetrias, perda de cromossomos, etc. Para outros exemplos destas, ver o carcinoma broncogênico epidermóide, lâm. A. 201, e o leiomiossarcoma, lâm. A. 193.   Nas mitoses atípicas é comum haver perda de partes de cromossomos ou cromossomos inteiros, levando a poliploidia, aneuploidia ou anomalias mais complexas. Isto pode ser letal às células filhas (induzindo apoptose), mas pode também ocasionar aparecimento de clones celulares mais agressivos, por deleção de outros gens reguladores do crescimento celular.


 
Lâm. A. 312B. Carcinoma in situ do colo uterino, com extensão glandular.   Os fragmentos foram obtidos por curetagem do colo uterino de uma mulher adulta. O resultado do exame citológico de Papanicolaou desta paciente tinha sido classe IV (altamente sugestivo de neoplasia). 
            O exame histológico mostra transformação do epitélio normal da endocérvice para epitélio escamoso atípico. Essas alterações são chamadas de displasia e classificadas em graus conforme atingem só o terço basal do epitélio (displasia leve ou grau I), o terço basal e o médio (displasia moderada ou grau II) ou toda a espessura (displasia grave, grau III, ou carcinoma in situ). É também muito utilizada a sigla NIC, para neoplasia intraepitelial cervical. NIC I, NIC II e NIC III correspondem aos graus da displasia. 
            As alterações evoluem gradualmente de NIC I para NIC III ao longo de vários anos. Quando um clone celular componente do Ca. in situ adquire a propriedade de romper a membrana basal do epitélio (ver acima), o tumor deixa de ser in situ e passa a carcinoma epidermóide invasivo do colo uterino

 
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