Na febre reumática, as lesões cardíacas são iniciadas após uma infecção na garganta ou na pele por um estreptococo b-hemolítico do grupo A, que induz formação de anticorpos contra elementos de sua parede. Estes anticorpos podem reagir de forma cruzada com antígenos presentes nas três camadas do coração (epicárdio, miocárdio e endocárdio), desencadeando reação inflamatória aguda, com deposição de substância fibrinóide (daí o termo pancardite reumatismal). A fagocitose do material fibrinóide por macrófagos nos chamados nódulos de Aschoff é seguida de fibrose.  O caráter recidivante das lesões inflamatórias a cada novo surto de infecção pelo mesmo germe causa piora progressiva das cicatrizes e disfunção permanente, principalmente das valvas cardíacas. 

 
Neste caso, as lesões no pericárdio correspondem a uma pericardite fibrinosa em organização,  constituída por tecido de granulação jovem, com vasos neoformados e células inflamatórias, principalmente macrófagos e neutrófilos. Isto indica um surto agudo da doença, com lesões imunes recentes. Contudo, no pericárdio, a observação de material fibrinóide é difícil. A evolução desta lesão levaria a fibrose, provavelmente com aderência entre os folhetos parietal e visceral do pericárdio.  A pericardite por si só não permite o diagnóstico de febre reumática, pois as lesões são inespecíficas. 

                No miocárdio são bem observáveis as lesões características da febre reumática, chamadas nódulos de Aschoff, e constituídos de granulomas de macrófagos modificados em volta do material fibrinóide. Os nódulos de Aschoff situam-se no interstício entre os feixes de miocardiócitos e, freqüentemente, próximos a vasos. Os macrófagos via de regra têm a cromatina condensada de forma peculiar no centro do núcleo, dando o clássico aspecto em 'olho de coruja' se vistos por uma ponta, ou lembrando uma taturana ou lagarta de borboleta, se vistos por uma face lateral. São também conhecidos como células de Anitschkow. Alguns macrófagos multinucleados são chamados células gigantes de Aschoff. 

Os macrófagos multinucleados que compõem o nódulo de Aschoff são chamados de células de Aschoff. Os macrófagos mononucleares são chamados células de Anitschkow. Costumam  ter a cromatina numa disposição tridimensional peculiar que lembra uma taturana se vistas lateralmente (são também chamadas caterpillar cells).  O aspecto em olho de coruja aparece quando o núcleo é visto de frente. 

 
No endocárdio parietal (aqui representado pelo átrio esquerdo), há deposição de material fibrinóide como uma longa faixa abaixo da superfície interna do átrio. Células inflamatórias (principalmente macrófagos) dispõem-se irregularmente ao longo do fibrinóide presumivelmente para fagocitá-lo.

 
            Na valva mitral as lesões caracterizam-se por deposição de fibrinóide em focos e tecido de granulação exuberante. A valva está espessada e a celularidade (quantidade de núcleos por unidade de área) muito aumentada (normalmente, a valva é constituída por tecido fibroso colágeno com poucas células, basicamente fibrócitos). Este tecido de granulação se organizará, indo a fibrose, levando a espessamento e encurtamento das lacínias e disfunção funcional (ver peças).